Porpora trombotica trombocitopenica (TTP): un disturbo ematologico classico ultra-raro e pericoloso per la vita
La porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è una rara microangiopatia trombotica caratterizzata da anemia emolitica microangiopatica, grave trombocitopenia e ischemia d'organo legata a trombi microvascolari disseminati ricchi di piastrine. È specificamente correlata a una grave carenza di ADAMTS13 (una disintegrina e metalloproteasi con ripetizioni di trombospondina di tipo 1, membro 13), la specifica proteasi clivante il fattore di von Willebrand. Esistono due tipi principali di TTP: TTP ereditaria e TTP acquisita.
Il primo episodio acuto di TTP può essere osservato durante l'età adulta, con una predominante eziologia autoimmune anti-ADAMTS13. La TTP inizia non appena durante l'infanzia, con forme ereditarie frequenti in rari casi. La TTP è circa 2 volte più frequente nelle donne e il suo esito è caratterizzato da una tendenza alla recidiva. È una malattia rara che colpisce circa solo 4-11 casi ogni 100.000 abitanti negli Stati Uniti. L'incidenza media annua della TTP è stata osservata intorno a 14,89 ogni 100.000 ricoveri ospedalieri con un Annual Percent Change (APC) di 0,99, che non è statisticamente significativo.
Attualmente, la prima linea di terapia per la TTP acuta si basa sullo scambio plasmatico terapeutico giornaliero che fornisce ADAMTS13 carente con o senza steroidi. Ulteriori immunomodulatori che prendono di mira gli autoanticorpi ADAMTS13 si basano su steroidi e l'anticorpo monoclonale anti-CD20 umanizzato rituximab. L'approccio terapeutico è altamente efficace nell'indurre la remissione clinica in circa l'80-90% dei pazienti affetti ed è associato alla sopravvivenza a lungo termine di circa il 90%. Recentemente, la US Food and Drug Administration ha approvatoIniezione di Cablivi (caplacizumab-yhdp),laprima terapiaspecificamente indicata, in combinazione con plasmaferesi e terapia immunosoppressiva, per il trattamento di pazienti adulti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP). È il primo trattamento mirato che inibisce la formazione di coaguli di sangue e fornisce una nuova opzione di trattamento per i pazienti che può ridurre le recidive.
I principali attori coinvolti nello sviluppo della terapia della TTP includonoShire e Omeros. SHP655 (Shire)è stata concessa conFast Track Designation dalla US Food and Drug Administrationper il trattamento di episodi acuti di porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (hTTP) in pazienti con una carenza costituzionale della proteasi clivante il fattore di von Willebrand (VWF) ADAMTS13.
L'approccio primario di rimozione o soppressione della produzione di autoanticorpi contro ADAMTS13 ha determinato un'ampia diminuzione dei tassi di mortalità tra i pazienti con TTP acquisita. Mentre i farmaci immunosoppressori più recenti, come il rituximab e il bortezomib, hanno migliorato gli esiti della malattia, nessuno di questi ha fornito cure definitive. I nuovi approcci che prendono di mira i multimeri UL-vWF e l'enzima ADAMTS13 sono molto promettenti. Un approccio multifattoriale che coinvolga simultaneamente la soppressione degli autoanticorpi ADAMTS13, l'integrazione degli enzimi ADAMTS13 e la diminuzione dell'agglutinazione del vWF alle piastrine può, in definitiva,, essere la strategia terapeutica più efficace per indurre la remissione e prevenire le recidive.
Shire ha ricevutoFast Track Designationdalla US Food and Drug Administration (FDA) per ADAMTS13 ricombinante (SHP655 – storicamente noto come BAX930) per il trattamento di episodi acuti di porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (hTTP) in pazienti con una carenza costituzionale della proteasi clivante il fattore di von Willebrand (VWF) ADAMTS13.