Porpora trombotica trombocitopenica (PTT) – Un classico disturbo ematologico ultra-raro e potenzialmente letale
La porpora trombotica trombocitopenica (PTT) è una rara microangiopatia trombotica caratterizzata da anemia emolitica microangiopatica, grave trombocitopenia e ischemia d'organo legata a trombi disseminati ricchi di piastrine a livello microvascolare. È specificamente correlata a una grave carenza di ADAMTS13 (una disintegrina e metalloproteasi con ripetizioni di tipo 1 della trombospondina, membro 13), la proteasi specifica che scinde il fattore di von Willebrand. Esistono due tipi principali di PTT: PTT ereditaria e PTT acquisita.
Il primo episodio acuto di PTT può essere osservato durante l'età adulta, con un'eziologia autoimmune anti-ADAMTS13 predominante. La PTT inizia non appena durante l'infanzia, con frequenti forme ereditarie in rari casi. La PTT è circa 2 volte più frequente nelle donne e il suo esito è caratterizzato da una tendenza alle recidive. È una malattia rara che colpisce approssimativamente solo da 4 a 11 casi ogni 100.000 abitanti negli Stati Uniti. L'incidenza media annua di PTT è risultata essere di circa 14,89 ogni 100.000 ricoveri con una variazione percentuale annua (Annual Percent Change, APC) dello 0,99, statisticamente non significativa.
Attualmente, la terapia di prima linea per la PTT acuta si basa sulla plasmaferesi terapeutica quotidiana che fornisce ADAMTS13 carente con o senza steroidi. Ulteriori modulatori immunitari che prendono di mira gli autoanticorpi ADAMTS13 si basano su steroidi e sull'anticorpo monoclonale anti-CD20 umanizzato rituximab. L'approccio terapeutico è altamente efficace nell'indurre la remissione clinica in circa l'80-90% dei pazienti affetti ed è associato alla sopravvivenza a lungo termine di circa il 90%. Recentemente, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato l'iniezione di Cablivi (caplacizumab-yhdp), la prima terapia specificamente indicata, in combinazione con la plasmaferesi e la terapia immunosoppressiva, per il trattamento di pazienti adulti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aPTT). È il primo trattamento mirato che inibisce la formazione di coaguli di sangue e offre una nuova opzione di trattamento per i pazienti che può ridurre le recidive.
I principali attori coinvolti nello sviluppo di terapie per la PTT includono Shire e Omeros. A SHP655 (Shire) è stata concessa la Fast Track Designation da parte della Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di episodi acuti di porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (PTT ereditaria) in pazienti con una carenza costituzionale della proteasi ADAMTS13 che scinde il fattore di von Willebrand (VWF).
L'approccio primario di rimozione o soppressione della produzione di autoanticorpi contro ADAMTS13 ha comportato un'ampia diminuzione dei tassi di mortalità tra i pazienti con PTT acquisita. Mentre i farmaci immunosoppressori più recenti, come il rituximab e il bortezomib, hanno migliorato gli esiti della malattia, nessuno di questi ha fornito cure definitive. I nuovi approcci che prendono di mira i multimeri UL-vWF e l'enzima ADAMTS13 sono molto promettenti. Un approccio multiforme che coinvolga simultaneamente la soppressione degli autoanticorpi ADAMTS13, il ripristino degli enzimi ADAMTS13 e la diminuzione dell'agglutinazione del vWF alle piastrine può alla fine essere la strategia di trattamento più efficace per indurre la remissione e prevenire le recidive.
Shire ha ricevuto la Fast Track Designation da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per ADAMTS13 ricombinante (SHP655 - storicamente noto come BAX930) per il trattamento di episodi acuti di porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (PTT ereditaria) in pazienti con una carenza costituzionale della proteasi ADAMTS13 che scinde il fattore di von Willebrand (VWF).