Ban Xuất Huyết Giảm Tiểu Cầu Huyết Khối (TTP) - Một Rối Loạn Huyết Học Cổ Điển Cực Kỳ Hiếm Gặp, Đe Dọa Tính Mạng
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) là một bệnh vi mạch huyết khối hiếm gặp, đặc trưng bởi thiếu máu tan máu vi mạch, giảm tiểu cầu nghiêm trọng và thiếu máu cục bộ cơ quan liên quan đến huyết khối giàu tiểu cầu vi mạch lan tỏa. Bệnh này liên quan đặc biệt đến sự thiếu hụt nghiêm trọng ADAMTS13 (một disintegrin và metalloprotease với các đoạn lặp lại thrombospondin loại 1, thành viên 13), protease phân cắt yếu tố von Willebrand đặc hiệu. Có hai loại TTP chính - TTP di truyền và TTP mắc phải.
Đợt cấp tính đầu tiên của TTP có thể được quan sát thấy trong giai đoạn trưởng thành, với căn nguyên tự miễn kháng ADAMTS13 chiếm ưu thế. TTP bắt đầu ngay từ thời thơ ấu, với các dạng di truyền thường xuyên trong những trường hợp hiếm gặp. TTP thường gặp ở phụ nữ gấp khoảng 2 lần và kết cục của nó được đặc trưng bởi xu hướng tái phát. Đây là một bệnh hiếm gặp, chỉ ảnh hưởng đến khoảng 4 đến 11 trường hợp trên 100.000 dân số ở Hoa Kỳ. Tỷ lệ mắc trung bình hàng năm của TTP được quan sát thấy là khoảng 14,89 trên 100.000 ca nhập viện với Thay Đổi Phần Trăm Hàng Năm (APC) là 0,99, không có ý nghĩa thống kê.
Hiện tại, phương pháp điều trị hàng đầu cho TTP cấp tính dựa trên trao đổi huyết tương trị liệu hàng ngày cung cấp ADAMTS13 thiếu hụt có hoặc không có steroid. Các chất điều hòa miễn dịch bổ sung nhắm mục tiêu kháng thể tự kháng ADAMTS13 dựa trên steroid và kháng thể đơn dòng kháng CD20 được nhân hóa rituximab. Phương pháp điều trị có hiệu quả cao trong việc gây ra thuyên giảm lâm sàng ở khoảng 80–90% bệnh nhân bị ảnh hưởng và liên quan đến sự sống sót lâu dài của khoảng 90%. Gần đây, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt Cablivi (caplacizumab-yhdp) tiêm, liệu pháp đầu tiên được chỉ định cụ thể, kết hợp với trao đổi huyết tương và liệu pháp ức chế miễn dịch, để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối mắc phải (aTTP). Đây là phương pháp điều trị nhắm mục tiêu đầu tiên ức chế sự hình thành cục máu đông và cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân có thể làm giảm tái phát.
Những người chơi chủ chốt tham gia vào sự phát triển của các liệu pháp điều trị TTP bao gồm Shire và Omeros. SHP655 (Shire) đã được trao Chỉ Định Ưu Tiên bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ để điều trị các đợt cấp tính của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối di truyền (hTTP) ở bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh protease ADAMTS13 phân cắt yếu tố von Willebrand (VWF).
Cách tiếp cận chính là loại bỏ hoặc ngăn chặn việc sản xuất các tự kháng thể đối với ADAMTS13 dẫn đến sự sụt giảm lớn về tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mắc TTP mắc phải. Mặc dù các loại thuốc ức chế miễn dịch mới hơn, chẳng hạn như rituximab và bortezomib, đã cải thiện kết quả bệnh, nhưng không loại nào trong số này mang lại phương pháp chữa trị dứt điểm. Các phương pháp mới nhắm mục tiêu các multimer UL-vWF và enzyme ADAMTS13 hứa hẹn đáng kể. Một cách tiếp cận đa diện đồng thời liên quan đến việc ức chế các tự kháng thể ADAMTS13, bổ sung các enzyme ADAMTS13 và giảm sự kết tụ vWF với tiểu cầu cuối cùng có thể là chiến lược điều trị hiệu quả nhất để gây ra sự thuyên giảm và ngăn ngừa tái phát.
Shire đã nhận được Chỉ Định Ưu Tiên bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho ADAMTS13 tái tổ hợp (SHP655 - trước đây gọi là BAX930) để điều trị các đợt cấp tính của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối di truyền (hTTP) ở bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh protease ADAMTS13 phân cắt yếu tố von Willebrand (VWF).