Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) – Một rối loạn huyết học cổ điển cực kỳ hiếm gặp và đe dọa tính mạng
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) là một bệnh vi mạch huyết khối hiếm gặp, đặc trưng bởi thiếu máu tan máu vi mạch, giảm tiểu cầu nghiêm trọng và thiếu máu cục bộ cơ quan liên quan đến huyết khối giàu tiểu cầu vi mạch lan tỏa. Bệnh này liên quan đặc biệt đến sự thiếu hụt nghiêm trọng ADAMTS13 (một disintegrin và metalloprotease có các đoạn lặp lại thrombospondin loại 1, thành viên 13), protease phân cắt yếu tố von Willebrand đặc hiệu. Có hai loại TTP chính – TTP di truyền và TTP mắc phải.
Đợt cấp tính đầu tiên của TTP có thể được quan sát thấy trong thời kỳ trưởng thành, với căn nguyên tự miễn kháng ADAMTS13 chiếm ưu thế. TTP bắt đầu ngay từ thời thơ ấu, với các dạng di truyền thường xuyên trong những trường hợp hiếm gặp. TTP thường gặp ở phụ nữ gấp khoảng 2 lần và kết cục của bệnh này được đặc trưng bởi xu hướng tái phát. Đây là một bệnh hiếm gặp, chỉ ảnh hưởng đến khoảng 4 đến 11 trường hợp trên 100.000 dân ở Hoa Kỳ. Tỷ lệ mắc bệnh TTP trung bình hàng năm được quan sát thấy là khoảng 14,89 trên 100.000 ca nhập viện với Thay đổi Phần trăm Hàng năm (APC) là 0,99, không có ý nghĩa thống kê.
Hiện tại, phương pháp điều trị đầu tay cho TTP cấp tính dựa trên việc trao đổi huyết tương điều trị hàng ngày, cung cấp ADAMTS13 bị thiếu hụt có hoặc không có steroid. Các chất điều hòa miễn dịch bổ sung nhắm vào tự kháng thể ADAMTS13 dựa trên steroid và kháng thể đơn dòng kháng CD20 ở người rituximab. Cách tiếp cận điều trị có hiệu quả cao trong việc gây ra sự thuyên giảm lâm sàng ở khoảng 80–90% bệnh nhân bị ảnh hưởng và có liên quan đến tỷ lệ sống sót lâu dài khoảng 90%. Gần đây, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt thuốc tiêm Cablivi (caplacizumab-yhdp), là liệu pháp đầu tiên được chỉ định cụ thể, kết hợp với trao đổi huyết tương và liệu pháp ức chế miễn dịch, để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối mắc phải (aTTP). Đây là phương pháp điều trị nhắm mục tiêu đầu tiên ức chế sự hình thành cục máu đông và cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân có thể giảm tái phát.
Những tác nhân chính tham gia vào sự phát triển các liệu pháp điều trị TTP bao gồm Shire và Omeros. SHP655 (Shire) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp chỉ định Fast Track để điều trị các đợt cấp tính của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối di truyền (hTTP) ở bệnh nhân thiếu hụt bẩm sinh protease ADAMTS13 phân cắt yếu tố von Willebrand (VWF).
Phương pháp chính là loại bỏ hoặc ngăn chặn việc sản xuất tự kháng thể đối với ADAMTS13 đã dẫn đến sự sụt giảm lớn về tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mắc TTP mắc phải. Mặc dù các loại thuốc ức chế miễn dịch mới hơn, chẳng hạn như rituximab và bortezomib, đã cải thiện kết quả điều trị bệnh, nhưng không loại thuốc nào trong số này mang lại phương pháp chữa trị dứt điểm. Các phương pháp mới nhắm mục tiêu vào đa phân tử UL-vWF và enzyme ADAMTS13 mang lại nhiều hứa hẹn. Một cách tiếp cận đa diện đồng thời liên quan đến việc ức chế tự kháng thể ADAMTS13, bổ sung enzyme ADAMTS13 và giảm sự kết tụ vWF với tiểu cầu cuối cùng có thể là chiến lược điều trị hiệu quả nhất để gây ra sự thuyên giảm và ngăn ngừa tái phát.
Shire đã nhận được chỉ định Fast Track từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho ADAMTS13 tái tổ hợp (SHP655 – trước đây gọi là BAX930) để điều trị các đợt cấp tính của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối di truyền (hTTP) ở bệnh nhân thiếu hụt bẩm sinh protease ADAMTS13 phân cắt yếu tố von Willebrand (VWF).