انِفِعَالُ الفُقْرِ الصُّفَاحِيّ التَّخَثُّرِيّ (TTP) – اضطراب دموي كلاسيكي يهدد الحياة ونادر للغاية
الفُقْرِ الصُّفَاحِيّ التَّخَثُّرِيّ (TTP) هو اعتلال وعائي دقيق تخثري نادر يتميز بفقر دم انحلالي وعائي دقيق، ونقص الصُّفَيحات الشديد، ونقص التَّروية العضوي المرتبط بالخثرات الصغيرة المنتشرة الغنية بالصُّفَيحات. يرتبط على وجه التحديد بنقص حاد في ADAMTS13 (أدينسيرين وميتالوبروتياز مع تكرار 1 من نوع ترومبوسبوندين، العضو 13)، وهو البروتياز المحدد لشق عامل فون ويلبراند. هناك نوعان رئيسيان من TTP – TTP الموروث و TTP المكتسب.
يمكن ملاحظة أول نوبة حادة من TTP خلال مرحلة البلوغ، مع مسببات مناعة ذاتية سائدة مضادة لـ ADAMTS13. يبدأ TTP في مرحلة الطفولة، مع أشكال وراثية متكررة في حالات نادرة. TTP أكثر تكرارًا بحوالي الضعف لدى النساء، وتتميز نتائجه بالاتجاه المتكرر. إنه مرض نادر يؤثر على ما يقرب من 4 إلى 11 حالة فقط لكل 100000 من السكان في الولايات المتحدة. لوحظ أن المتوسط السنوي لحدوث TTP يبلغ حوالي 14.89 لكل 100000 حالة دخول إلى المستشفى مع تغيير النسبة المئوية السنوية (APC) البالغ 0.99 وهو أمر غير ذي دلالة إحصائية.
حاليًا، يعتمد الخط الأول للعلاج لـ TTP الحاد على تبادل البلازما العلاجي اليومي الذي يوفر ADAMTS13 الناقص مع أو بدون الستيرويدات. تعتمد معدلات تعديل المناعة الإضافية التي تستهدف الأجسام المضادة الذاتية لـ ADAMTS13 على الستيرويدات والجسم المضاد وحيد النسيلة المضاد لـ CD20 المؤنسن ريتوكسيماب. العلاج فعال للغاية في تحريض الهدأة السريرية في حوالي 80-90٪ من المرضى المتضررين ويرتبط بالبقاء على المدى الطويل لحوالي 90٪. في الآونة الأخيرة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكيةحقن كابليف (caplacizumab-yhdp),الالعلاج الأولالمُشار إليه تحديدًا، بالاشتراك مع تبادل البلازما والعلاج المثبط للمناعة، لعلاج المرضى البالغين المصابين بالفُقْرِ الصُّفَاحِيّ التَّخَثُّرِيّ (aTTP) المكتسب. إنه أول علاج هادف يمنع تكوين جلطات الدم ويوفر خيار علاج جديد للمرضى الذين قد يقللون من التكرار.
يشمل اللاعبون الرئيسيون المشاركون في تطوير علاجات TTPشاير وأوميروس. SHP655 (شاير)تم منحهتسمية المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكيةلعلاج الحالات الحادة من الفُقْرِ الصُّفَاحِيّ التَّخَثُّرِيّ (hTTP) الوراثي في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في بروتياز عامل فون ويلبراند (VWF) ADAMTS13.
أدت المقاربة الأولية لإزالة أو قمع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لـ ADAMTS13 إلى انخفاض كبير في معدلات الوفيات بين المرضى المصابين بـ TTP المكتسب. في حين أن الأدوية المثبطة للمناعة الأحدث، مثل ريتوكسيماب وبورتيزوميب، قد حسنت نتائج المرض، لم يوفر أي منها علاجات نهائية. تحمل المقاربات الجديدة التي تستهدف وحدات UL-vWF المتعددة وإنزيم ADAMTS13 وعدًا كبيرًا. قد تكون المقاربة متعددة الأوجه التي تتضمن في وقت واحد قمع الأجسام المضادة الذاتية لـ ADAMTS13، وتجديد إنزيمات ADAMTS13، وتقليل تكتل vWF للصفائح الدموية هي في النهاية استراتيجية العلاج الأكثر فعالية لتحريض الهدأة ومنع الانتكاسات.
تلقى شايرتسمية المسار السريعمن قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ ADAMTS13 المؤتلف (SHP655 – المعروف تاريخيًا باسم BAX930) لعلاج الحالات الحادة من الفُقْرِ الصُّفَاحِيّ التَّخَثُّرِيّ (hTTP) الوراثي في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في بروتياز عامل فون ويلبراند (VWF) ADAMTS13.