فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) - اضطراب أمراض دموي كلاسيكي فائق الندرة يهدد الحياة
فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) هي اعتلال وعائي تخثري نادر يتميز بفقر الدم الانحلالي الوعائي الدقيق، ونقص الصفيحات الحاد، ونقص تروية الأعضاء المرتبط بجلطات دموية صغيرة منتشرة غنية بالصفائح الدموية. يرتبط تحديدًا بنقص حاد في ADAMTS13 (ديسنتغرين وميتالوبروتياز مع تكرارات من النوع 1 من ثرومبوسبوندين، العضو 13)، وهو بروتياز محدد لشق عامل فون ويلبراند. يوجد نوعان رئيسيان من TTP - TTP الموروث و TTP المكتسب.
يمكن ملاحظة النوبة الحادة الأولى من TTP خلال مرحلة البلوغ، مع مسببات مناعية ذاتية مهيمنة لمضاد ADAMTS13. يبدأ TTP في أقرب وقت في الطفولة، مع أشكال موروثة متكررة في حالات نادرة. يعتبر TTP أكثر شيوعًا بمقدار الضعف تقريبًا لدى النساء، ويتميز مساره بميل النكس. إنه مرض نادر يصيب ما يقرب من 4 إلى 11 حالة فقط لكل 100000 نسمة في الولايات المتحدة. لوحظ أن متوسط المعدل السنوي للإصابة بـ TTP يبلغ حوالي 14.89 لكل 100000 حالة دخول إلى المستشفى مع تغيير سنوي بالنسبة المئوية (APC) قدره 0.99 وهو غير ذي دلالة إحصائية.
حاليًا، يعتمد الخط الأول من العلاج لـ TTP الحاد على تبادل البلازما العلاجي اليومي الذي يوفر ADAMTS13 الناقص مع أو بدون الستيرويدات. تعتمد معدلات المناعة الإضافية التي تستهدف الأجسام المضادة الذاتية ADAMTS13 على الستيرويدات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ريتوكسيماب المضادة لـ CD20 المؤنسنة. يعتبر نهج العلاج فعالاً للغاية في تحفيز الهدوء السريري في ما يقرب من 80-90٪ من المرضى المتضررين ويرتبط بالبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل بنسبة 90٪ تقريبًا. مؤخرًا، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Cablivi (caplacizumab-yhdp) حقن، وهو العلاج الأول المخصص تحديدًا، جنبًا إلى جنب مع تبادل البلازما والعلاج المثبط للمناعة، لعلاج المرضى البالغين المصابين بفرفرية نقص الصفيحات التخثرية المكتسبة (aTTP). إنه أول علاج موجه يمنع تكوين جلطات الدم ويوفر خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى قد يقلل من التكرار.
يشمل اللاعبون الرئيسيون المشاركون في تطوير علاجات TTP Shire و Omeros. تم منح SHP655 (Shire) تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج النوبات الحادة من فرفرية نقص الصفيحات التخثرية الوراثية (hTTP) في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في بروتياز ADAMTS13 لشق عامل فون ويلبراند (VWF).
أدت الطريقة الأساسية لإزالة أو تثبيط إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لـ ADAMTS13 إلى انخفاض كبير في معدلات الوفيات بين المرضى الذين يعانون من TTP المكتسبة. في حين أن الأدوية المثبطة للمناعة الأحدث، مثل ريتوكسيماب وبورتيزوميب، قد حسنت نتائج المرض، إلا أن أياً منها لم يوفر علاجات نهائية. إن النهج الجديدة التي تستهدف UL-vWF متعددة الوحدات والإنزيم ADAMTS13 تحمل وعدًا كبيرًا. قد يكون النهج متعدد الأوجه الذي يشمل في وقت واحد تثبيط الأجسام المضادة الذاتية ADAMTS13، وملء إنزيمات ADAMTS13، وتقليل تراص vWF على الصفائح الدموية هو استراتيجية العلاج الأكثر فعالية لتحفيز الهدوء ومنع النكس.
تلقت Shire تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ ADAMTS13 المؤتلف (SHP655 - المعروف تاريخيًا باسم BAX930) لعلاج النوبات الحادة من فرفرية نقص الصفيحات التخثرية الوراثية (hTTP) في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في بروتياز ADAMTS13 لشق عامل فون ويلبراند (VWF).