فُرْفُرِيَّةُ قِلَّةِ الصُّفَيْحَاتِ التَّخَثُّرِيَّة (TTP) - اضْطِرَابٌ دَمَوِيٌّ كِلَاسِيكِيٌّ نَادِرٌ جِدًّا وَ مُهَدِّدٌ لِلْحَيَاة

فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) - اضطراب كلاسيكي في أمراض الدم نادر للغاية ومُهدِّد للحياة

فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) هي اعتلال وعائي تخثري نادر يتميز بفقر الدم الانحلالي الوعائي الدقيق، ونقص الصفيحات الحاد، ونقص تروية الأعضاء المرتبط بالجلطات الدقيقة المنتشرة الغنية بالصفائح الدموية. ويرتبط على وجه التحديد بنقص حاد في ADAMTS13 (ديسينتغرين وميتالوبروتياز مع تكرارات من النوع 1 من ترومبوسبوندين، العضو 13)، وهو البروتياز المحدد الذي يشطر عامل فون ويلبراند. هناك نوعان رئيسيان من TTP - TTP الوراثي و TTP المكتسب.

يمكن ملاحظة أول نوبة حادة من TTP خلال مرحلة البلوغ، مع مسببات مناعية ذاتية سائدة لمضاد ADAMTS13. يبدأ TTP بمجرد الطفولة، مع أشكال وراثية متكررة في حالات نادرة. يكون TTP أكثر شيوعًا بمقدار الضعف تقريبًا لدى النساء، وتتميز نتائجه بميل إلى الانتكاس. وهو مرض نادر يصيب ما يقرب من 4 إلى 11 حالة فقط لكل 100,000 نسمة في الولايات المتحدة. ويلاحظ أن متوسط ​​الانتشار السنوي لـ TTP يبلغ حوالي 14.89 لكل 100,000 حالة دخول إلى المستشفى مع تغيير سنوي بالنسبة المئوية (APC) يبلغ 0.99 وهو غير ذي دلالة إحصائية.

حاليًا، يعتمد الخط الأول من العلاج لـ TTP الحاد على تبادل البلازما العلاجي اليومي الذي يزود ADAMTS13 الناقص مع أو بدون الستيرويدات. تستند معدلات المناعة الإضافية التي تستهدف الأجسام المضادة الذاتية ADAMTS13 إلى الستيرويدات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20 المؤنسنة ريتوكسيماب. يعتبر نهج العلاج فعالاً للغاية في إحداث مغفرة سريرية في ما يقرب من 80-90٪ من المرضى المصابين ويرتبط بالبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل بنسبة 90٪ تقريبًا. مؤخرًا، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Cablivi (caplacizumab-yhdp) injection، وهو العلاج الأول المخصص تحديدًا، جنبًا إلى جنب مع تبادل البلازما والعلاج المثبط للمناعة، لعلاج المرضى البالغين المصابين بفرفرية نقص الصفيحات التخثرية المكتسبة (aTTP). إنه أول علاج موجه يمنع تكوين جلطات الدم ويوفر خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى قد يقلل من حالات تكرار الإصابة.

يشمل اللاعبون الرئيسيون المشاركون في تطوير علاجات TTP Shire و Omeros. تم منح SHP655 (Shire)  تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج النوبات الحادة من فرفرية نقص الصفيحات التخثرية الوراثية (hTTP) في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في عامل فون ويلبراند (VWF) البروتياز ADAMTS13.

أدى النهج الأساسي المتمثل في إزالة أو تثبيط إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لـ ADAMTS13 إلى انخفاض كبير في معدلات الوفيات بين المرضى الذين يعانون من TTP المكتسبة. في حين أن الأدوية المثبطة للمناعة الأحدث، مثل ريتوكسيماب وبورتيزوميب، قد حسنت نتائج المرض، إلا أن أياً من هذه الأدوية لم يقدم علاجات نهائية. تحمل الأساليب الجديدة التي تستهدف UL-vWF متعددات الوحدات وإنزيم ADAMTS13 وعدًا كبيرًا. قد يكون النهج متعدد الأوجه الذي يشمل في وقت واحد تثبيط الأجسام المضادة الذاتية ADAMTS13، وإعادة ملء إنزيمات ADAMTS13، وتقليل تراص vWF للصفائح الدموية هو إستراتيجية العلاج الأكثر فعالية للحث على الهدوء ومنع الانتكاسات.

تلقت شركة Shire تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ ADAMTS13 المؤتلف (SHP655 - المعروف تاريخيًا باسم BAX930) لعلاج النوبات الحادة من فرفرية نقص الصفيحات التخثرية الوراثية (hTTP) في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في عامل فون ويلبراند (VWF) البروتياز ADAMTS13.