فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) – اضطراب دموي كلاسيكي مهدد للحياة ونادر للغاية
فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) هي اعتلال وعائي تخثري نادر يتميز بفقر الدم الانحلالي الوعائي الدقيق، ونقص الصفيحات الحاد، ونقص تروية الأعضاء المرتبط بالجلطات الغنية بالصفائح الدموية المنتشرة في الأوعية الدقيقة. وهو مرتبط تحديدًا بنقص حاد في ADAMTS13 (ديسينتغرين وميتالوبروتياز مع تكرارات ثرومبوسبوندين من النوع 1، العضو 13)، وهو البروتياز المحدد لشطر عامل فون ويلبراند. هناك نوعان رئيسيان من TTP - TTP الموروثة و TTP المكتسبة.
يمكن ملاحظة أول نوبة حادة من TTP خلال مرحلة البلوغ، مع مسببات المناعة الذاتية المضادة لـ ADAMTS13 السائدة. تبدأ TTP بمجرد الطفولة، مع أشكال موروثة متكررة في حالات نادرة. إن TTP أكثر شيوعًا بمقدار الضعف تقريبًا لدى النساء، وتتميز نتائجه بميل متكرر. وهو مرض نادر يصيب ما يقرب من 4 إلى 11 حالة فقط لكل 100000 نسمة في الولايات المتحدة. لوحظ أن متوسط المعدل السنوي للإصابة بـ TTP يبلغ حوالي 14.89 لكل 100000 حالة دخول إلى المستشفى مع تغيير النسبة المئوية السنوي (APC) بنسبة 0.99 وهي ليست ذات دلالة إحصائية.
حاليًا، يعتمد الخط الأول من العلاج لـ TTP الحاد على تبادل البلازما العلاجي اليومي الذي يوفر ADAMTS13 الناقص مع أو بدون الستيرويدات. تعتمد معدلات المناعة الإضافية التي تستهدف الأجسام المضادة الذاتية ADAMTS13 على الستيرويدات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20 والمؤنسنة rituximab. إن نهج العلاج فعال للغاية في تحفيز الهدوء السريري في ما يقرب من 80-90٪ من المرضى المصابين ويرتبط بالبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل بنسبة 90٪ تقريبًا. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على Cablivi (caplacizumab-yhdp) injection، وهو العلاج الأول المحدد خصيصًا، بالاشتراك مع تبادل البلازما والعلاج المثبط للمناعة، لعلاج المرضى البالغين المصابين بفرفرية نقص الصفيحات التخثرية المكتسبة (aTTP). إنه أول علاج مستهدف يمنع تكوين جلطات الدم ويوفر خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى قد يقلل من التكرار.
يشمل اللاعبون الرئيسيون المشاركون في تطوير علاجات TTP Shire و Omeros. تم منح SHP655 (Shire) تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج النوبات الحادة من فرفرية نقص الصفيحات التخثرية الوراثية (hTTP) في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في عامل فون ويلبراند الشق (VWF) بروتياز ADAMTS13.
أدى النهج الأساسي المتمثل في إزالة أو قمع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لـ ADAMTS13 إلى انخفاض كبير في معدلات الوفيات بين المرضى الذين يعانون من TTP المكتسبة. في حين أن الأدوية المثبطة للمناعة الأحدث، مثل ريتوكسيماب وبورتيزوميب، قد حسنت نتائج المرض، إلا أن أياً من هذه الأدوية لم يقدم علاجات قاطعة. تحمل الأساليب الجديدة التي تستهدف UL-vWF متعددة الوحدات وإنزيم ADAMTS13 وعدًا كبيرًا. قد يكون النهج متعدد الأوجه الذي يتضمن في وقت واحد قمع الأجسام المضادة الذاتية ADAMTS13، وملء إنزيمات ADAMTS13، وتقليل تراص vWF بالصفائح الدموية هو استراتيجية العلاج الأكثر فعالية لتحفيز الهدوء ومنع الانتكاسات.
تلقت Shire تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ ADAMTS13 المؤتلف (SHP655 - المعروف تاريخياً باسم BAX930) لعلاج النوبات الحادة من فرفرية نقص الصفيحات التخثرية الوراثية (hTTP) في المرضى الذين يعانون من نقص دستوري في عامل فون ويلبراند الشق (VWF) بروتياز ADAMTS13.