Myasthenia Gravis – Eine Autoimmunerkrankung der neuromuskulären Endplatte (NMJ)
Myasthenia Gravis (MG) ist die prototypische neuromuskuläre Erkrankung mit immunologischer Pathogenese. Es handelt sich um eine erworbene Autoimmunerkrankung, die die synaptische Transmission über die neuromuskuläre Endplatte hauptsächlich aufgrund des Vorhandenseins von Autoantikörpern gegen die Acetylcholinrezeptoren (AChR) im synaptischen Spalt der Skelettmuskulatur beeinträchtigt. Zu den ersten klinischen Anzeichen gehören schmerzlose Schwäche, gefolgt von Ptosis und Diplopie. Das Versagen der Muskeln, sich normal zusammenzuziehen, tritt auf, weil sie nicht auf Nervenimpulse reagieren können. Aufgrund des Mangels an einer ordnungsgemäßen Übertragung des Impulses wird die Kommunikation zwischen Nerv und Muskel blockiert, was zu Schwäche führt.
Die Prävalenz von Myasthenia Gravis liegt in den Vereinigten Staaten bei etwa 14-20 Fällen pro 100.000 Einwohner. Die Erkrankung tritt immer häufiger auf und wird immer besser erkannt und betrifft sowohl Männer als auch Frauen. MG betrifft am häufigsten junge erwachsene Frauen (unter 40) und ältere Männer (über 60), kann aber in jedem Alter auftreten, auch in der Kindheit. Zu den charakteristischen klinischen Symptomen können okuläre, bulbäre oder generalisierte Schwäche und Ermüdbarkeit gehören. Die durchschnittlichen jährlichen Gesundheitskosten in den USA werden auf 20.190 US-Dollar pro Person geschätzt, was zeigt, dass MG zwar selten ist, aber eine erhebliche und chronische finanzielle Belastung für diejenigen darstellen kann, die die Diagnose tragen. Die Mortalität derjenigen, die eine Diagnose tragen, ist rückläufig, was auf die kontinuierlichen medizinischen Fortschritte zurückzuführen ist, einschließlich besserer Behandlungsoptionen sowie Verbesserungen in der akuten Intensivversorgung.
Die derzeit empfohlene Behandlung für MG umfasst Anti-Acetylcholinesterase (Pyridostigmin) zur täglichen oder chronischen Symptomkontrolle; immunmodulatorische Therapien (intravenöses Immunglobulin [IVIG] und Plasmaaustausch), die typischerweise bei akuter Exazerbation der Erkrankung eingesetzt werden, aber auch zur chronischen Symptomkontrolle eingesetzt wurden; und immunsuppressive Medikamente (Steroide, Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolat und Methotrexat), die zur Erhaltungstherapie eingesetzt werden und deren Wirkung typischerweise Wochen bis Monate dauert.
Zu den wichtigsten Akteuren, die an der Entwicklung von Therapeutika zur Behandlung von Myasthenia Gravis beteiligt sind, gehören Catalyst Pharmaceuticals (Amifampridinphosphat); Argenx (Efgartigimod); CSL Behring (Humanes normales Immunglobulin G (IgG)); und Grifols Therapeutics (IGIV-C). Weitere Einblicke in diese Informationen erhalten Sie in unserem Bericht zu diesem Thema „Myasthenia Gravis – Pipeline Analysis, 2019“.
Amifampridinphosphat (Firdapse; Zenas) ist ein spannungsabhängiger Kaliumkanalblocker. Die Blockadewirkung verlängert die Depolarisation von Nervenaktionspotentialen. Es befindet sich derzeit in der Phase-III-Entwicklung zur Behandlung von Myasthenia Gravis. Das Unternehmen erwartet die Topline-Ergebnisse der Phase-III-Studie in der zweiten Hälfte des Jahres 2019. Es hat von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA die Orphan-Drug-Ausweisung für die Behandlung von Myasthenia Gravis erhalten.
Autor: Yuktie