Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) – Eine ultra-seltene, lebensbedrohliche, klassische hämatologische Erkrankung
Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) ist eine seltene thrombotische Mikroangiopathie, die durch mikroangiopathische hämolytische Anämie, schwere Thrombozytopenie und Organischämie, die mit disseminierten, mikrovaskulären, thrombozytenreichen Thromben in Verbindung steht, gekennzeichnet ist. Sie steht spezifisch in Zusammenhang mit einem schweren Mangel an ADAMTS13 (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats, member 13), der spezifischen von-Willebrand-Faktor-spaltenden Protease. Es gibt zwei Haupttypen von TTP – erbliche TTP und erworbene TTP.
Die erste akute Episode von TTP kann im Erwachsenenalter beobachtet werden, mit einer vorherrschenden Autoimmun-Ätiologie gegen ADAMTS13. TTP beginnt schon in der Kindheit, mit häufigen erblichen Formen in seltenen Fällen. TTP tritt etwa doppelt so häufig bei Frauen auf, und ihr Verlauf ist durch eine rezidivierende Tendenz gekennzeichnet. Es ist eine seltene Erkrankung, die in den Vereinigten Staaten nur etwa 4 bis 11 Fälle pro 100.000 Einwohner betrifft. Die durchschnittliche jährliche Inzidenz von TTP liegt bei etwa 14,89 pro 100.000 Krankenhausaufenthalten mit einer jährlichen prozentualen Veränderung (APC) von 0,99, was statistisch nicht signifikant ist.
Derzeit basiert die Erstlinientherapie für akute TTP auf täglichem therapeutischem Plasmaaustausch, der mangelndes ADAMTS13 mit oder ohne Steroide liefert. Zusätzliche Immunmodulatoren, die auf ADAMTS13-Autoantikörper abzielen, basieren auf Steroiden und dem humanisierten anti-CD20-monoklonalen Antikörper Rituximab. Der Behandlungsansatz ist hochwirksam bei der Induktion einer klinischen Remission bei etwa 80–90 % der betroffenen Patienten und ist mit dem langfristigen Überleben von etwa 90 % verbunden. Kürzlich hat die US Food and Drug Administration genehmigtCablivi (Caplacizumab-yhdp) Injektion,dieerste Therapiespezifisch indiziert, in Kombination mit Plasmaaustausch und immunsuppressiver Therapie, für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP). Es ist die erste gezielte Behandlung, die die Bildung von Blutgerinnseln hemmt und eine neue Behandlungsoption für Patienten bietet, die Rückfälle reduzieren kann.
Die Hauptakteure, die an der Entwicklung der Therapeutika für TTP beteiligt sind, sindShire und Omeros. SHP655 (Shire)wurde gewährt mitFast Track Designation durch die US Food and Drug Administrationfür die Behandlung akuter Episoden von hereditärer thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (hTTP) bei Patienten mit einem konstitutionellen Mangel der von-Willebrand-Faktor-spaltenden (VWF) Protease ADAMTS13.
Der primäre Ansatz zur Entfernung oder Unterdrückung der Produktion von Autoantikörpern gegen ADAMTS13 führte zu einem großen Rückgang der Sterblichkeitsraten bei Patienten mit erworbener TTP. Während neuere Immunsuppressiva wie Rituximab und Bortezomib die Behandlungsergebnisse verbessert haben, hat keines davon definitive Heilungen bewirkt. Die neuartigen Ansätze, die auf UL-vWF-Multimere und das ADAMTS13-Enzym abzielen, sind vielversprechend. Ein vielschichtiger Ansatz, der gleichzeitig die Unterdrückung von ADAMTS13-Autoantikörpern, die Wiederauffüllung von ADAMTS13-Enzymen und die Verringerung der vWF-Agglutination an Thrombozyten beinhaltet, kann letztendlich die wirksamste Behandlungsstrategie sein, um eine Remission zu induzieren und Rückfälle zu verhindern.
Shire hat erhaltenFast Track Designationvon der US Food and Drug Administration (FDA) für rekombinantes ADAMTS13 (SHP655 – historisch bekannt als BAX930) zur Behandlung akuter Episoden von hereditärer thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (hTTP) bei Patienten mit einem konstitutionellen Mangel der von-Willebrand-Faktor-spaltenden (VWF) Protease ADAMTS13.