Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) – Eine ultra-seltene, lebensbedrohliche klassische hämatologische Erkrankung
Die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) ist eine seltene thrombotische Mikroangiopathie, die durch mikroangiopathische hämolytische Anämie, schwere Thrombozytopenie und Organischämie gekennzeichnet ist, die mit disseminierten mikrovasculären Thromben assoziiert ist. Sie steht in spezifischem Zusammenhang mit einem schweren Mangel an ADAMTS13 (einer Disintegrin- und Metalloprotease mit Thrombospondin-Typ-1-Motiven, Mitglied 13), der spezifischen von-Willebrand-Faktor-spaltenden Protease. Es gibt zwei Haupttypen von TTP – vererbte TTP und erworbene TTP.
Die erste akute Episode von TTP kann im Erwachsenenalter beobachtet werden, mit einer vorherrschenden Anti-ADAMTS13-Autoimmunätiologie. TTP beginnt bereits in der Kindheit, mit häufigen vererbten Formen in seltenen Fällen. TTP tritt bei Frauen etwa doppelt so häufig auf, und ihr Verlauf ist durch eine Rückfallneigung gekennzeichnet. Es handelt sich um eine seltene Krankheit, von der in den Vereinigten Staaten schätzungsweise nur 4 bis 11 Fälle pro 100.000 Einwohner betroffen sind. Die durchschnittliche jährliche Inzidenz von TTP liegt bei etwa 14,89 pro 100.000 Krankenhausaufenthalten mit einer durchschnittlichen jährlichen Veränderung (Annual Percent Change, APC) von 0,99, was statistisch nicht signifikant ist.
Derzeit basiert die First-Line-Therapie für akute TTP auf dem täglichen therapeutischen Plasmaaustausch, der fehlendes ADAMTS13 mit oder ohne Steroide zuführt. Zusätzliche Immunmodulatoren, die auf ADAMTS13-Autoantikörper abzielen, basieren auf Steroiden und dem humanisierten monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab. Der Behandlungsansatz ist hochwirksam, um bei etwa 80–90 % der betroffenen Patienten eine klinische Remission zu induzieren, und ist mit einem langfristigen Überleben von etwa 90 % verbunden. Kürzlich hat die US-amerikanische Food and Drug Administration Cablivi (Caplacizumab-yhdp) Injektion, die erste Therapie, die speziell in Kombination mit Plasmaaustausch und immunsuppressiver Therapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) indiziert ist, zugelassen. Es ist die erste gezielte Behandlung, die die Bildung von Blutgerinnseln hemmt und eine neue Behandlungsoption für Patienten darstellt, die das Wiederauftreten reduzieren kann.
Zu den wichtigsten Akteuren, die an der Entwicklung von Therapeutika für TTP beteiligt sind, gehören Shire und Omeros. SHP655 (Shire) wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration mit dem Fast Track Designation für die Behandlung akuter Episoden von erblicher thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (hTTP) bei Patienten mit einem konstitutionellen Mangel der von-Willebrand-Faktor-spaltenden (VWF) Protease ADAMTS13 ausgezeichnet.
Der primäre Ansatz, Autoantikörper gegen ADAMTS13 zu entfernen oder die Produktion zu unterdrücken, führte zu einer großen Verringerung der Sterblichkeitsrate bei Patienten mit erworbener TTP. Während neuere Immunsuppressiva wie Rituximab und Bortezomib die Behandlungsergebnisse verbessert haben, hat keines von ihnen zu einer endgültigen Heilung geführt. Die neuartigen Ansätze, die auf UL-vWF-Multimere und das ADAMTS13-Enzym abzielen, sind vielversprechend. Ein facettenreicher Ansatz, der gleichzeitig die Unterdrückung von ADAMTS13-Autoantikörpern, das Auffüllen von ADAMTS13-Enzymen und die Verringerung der vWF-Agglutination an Thrombozyten beinhaltet, könnte letztendlich die wirksamste Behandlungsstrategie sein, um eine Remission zu induzieren und Rückfälle zu verhindern.
Shire hat von der US Food and Drug Administration (FDA) die Fast Track Designation für rekombinantes ADAMTS13 (SHP655 – historisch bekannt als BAX930) zur Behandlung akuter Episoden von erblicher thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (hTTP) bei Patienten mit einem konstitutionellen Mangel der von-Willebrand-Faktor-spaltenden (VWF) Protease ADAMTS13 erhalten.