Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT): un trastorno hematológico clásico ultra raro y potencialmente mortal
La púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) es una microangiopatía trombótica rara caracterizada por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia severa e isquemia de órganos ligada a trombos microvasculares diseminados ricos en plaquetas. Está específicamente relacionada con una deficiencia severa de ADAMTS13 (una desintegrina y metaloproteinasa con repeticiones tipo 1 de trombospondina, miembro 13), la proteasa específica que escinde el factor de von Willebrand. Existen dos tipos principales de PTT: PTT hereditaria y PTT adquirida.
El primer episodio agudo de PTT puede observarse durante la edad adulta, con una etiología autoinmune anti-ADAMTS13 predominante. La PTT comienza tan pronto como en la infancia, con formas hereditarias frecuentes en casos raros. La PTT es aproximadamente 2 veces más frecuente en mujeres, y su resultado se caracteriza por una tendencia a la recaída. Es una enfermedad rara que afecta aproximadamente solo a 4 a 11 casos por cada 100.000 habitantes en los Estados Unidos. Se observa que la incidencia anual promedio de PTT es de alrededor de 14,89 por cada 100.000 hospitalizaciones con un Cambio Porcentual Anual (CPA) de 0,99, que no es estadísticamente significativo.
Actualmente, la primera línea de tratamiento para la PTT aguda se basa en el intercambio plasmático terapéutico diario que suministra ADAMTS13 deficiente con o sin esteroides. Los inmunomoduladores adicionales que se dirigen a los autoanticuerpos ADAMTS13 se basan en esteroides y el anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado rituximab. El enfoque de tratamiento es altamente efectivo para inducir la remisión clínica en aproximadamente el 80–90% de los pacientes afectados y se asocia con la supervivencia a largo plazo de aproximadamente el 90%. Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobadoinyección de Cablivi (caplacizumab-yhdp),laprimera terapiaespecíficamente indicada, en combinación con el intercambio de plasma y la terapia inmunosupresora, para el tratamiento de pacientes adultos con púrpura trombótica trombocitopénica adquirida (PTTa). Es el primer tratamiento dirigido que inhibe la formación de coágulos sanguíneos y proporciona una nueva opción de tratamiento para los pacientes que puede reducir las recurrencias.
Los actores clave involucrados en el desarrollo de las terapias de PTT incluyenShire y Omeros. SHP655 (Shire)se le ha concedido laDesignación de Vía Rápida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidospara el tratamiento de episodios agudos de púrpura trombótica trombocitopénica hereditaria (PTTh) en pacientes con una deficiencia constitucional de la proteasa ADAMTS13 que escinde el factor de von Willebrand (VWF).
El enfoque principal de eliminar o suprimir la producción de autoanticuerpos contra ADAMTS13 resultó en una gran disminución de las tasas de mortalidad entre los pacientes con PTT adquirida. Si bien los nuevos fármacos inmunosupresores, como rituximab y bortezomib, han mejorado los resultados de la enfermedad, ninguno de ellos ha proporcionado curas definitivas. Los nuevos enfoques dirigidos a los multímeros UL-vWF y a la enzima ADAMTS13 son muy prometedores. Un enfoque multifacético que implique simultáneamente la supresión de los autoanticuerpos ADAMTS13, la reposición de las enzimas ADAMTS13 y la disminución de la aglutinación de vWF a las plaquetas puede ser, en última instancia, la estrategia de tratamiento más efectiva para inducir la remisión y prevenir las recaídas.
Shire ha recibido laDesignación de Vía Rápidapor la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para ADAMTS13 recombinante (SHP655, históricamente conocido como BAX930) para el tratamiento de episodios agudos de púrpura trombótica trombocitopénica hereditaria (PTTh) en pacientes con una deficiencia constitucional de la proteasa ADAMTS13 que escinde el factor de von Willebrand (VWF).