Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT): un trastorno hematológico clásico ultra raro y potencialmente mortal
La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una microangiopatía trombótica rara que se caracteriza por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia grave e isquemia orgánica relacionada con trombos diseminados ricos en plaquetas microvasculares. Está específicamente relacionada con una deficiencia grave de ADAMTS13 (una desintegrina y metaloproteasa con repeticiones de trombospondina tipo 1, miembro 13), la proteasa específica que escinde el factor von Willebrand. Existen dos tipos principales de PTT: la PTT heredada y la PTT adquirida.
El primer episodio agudo de PTT se puede observar durante la edad adulta, con una etiología autoinmune anti-ADAMTS13 predominante. La PTT comienza tan pronto como en la infancia, con formas hereditarias frecuentes en casos raros. La PTT es aproximadamente 2 veces más frecuente en las mujeres, y su resultado se caracteriza por una tendencia a la recaída. Es una enfermedad rara que afecta aproximadamente solo a 4 a 11 casos por cada 100 000 habitantes en los Estados Unidos. Se observa que la incidencia anual promedio de PTT es de alrededor de 14,89 por cada 100 000 hospitalizaciones con un cambio porcentual anual (APC) de 0,99, lo cual no es estadísticamente significativo.
Actualmente, la primera línea de terapia para la PTT aguda se basa en el intercambio de plasma terapéutico diario que suministra ADAMTS13 deficiente con o sin esteroides. Los moduladores inmunitarios adicionales que se dirigen a los autoanticuerpos ADAMTS13 se basan en esteroides y el anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado rituximab. El enfoque de tratamiento es muy eficaz para inducir la remisión clínica en aproximadamente el 80–90% de los pacientes afectados y se asocia con la supervivencia a largo plazo de aproximadamente el 90%. Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha aprobado la inyección de Cablivi (caplacizumab-yhdp), la primera terapia específicamente indicada, en combinación con el intercambio de plasma y la terapia inmunosupresora, para el tratamiento de pacientes adultos con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa). Es el primer tratamiento dirigido que inhibe la formación de coágulos de sangre y proporciona una nueva opción de tratamiento para los pacientes que puede reducir las recurrencias.
Los actores clave involucrados en el desarrollo de la terapéutica de la PTT incluyen Shire y Omeros. SHP655 (Shire) ha sido galardonado con la Designación de vía rápida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el tratamiento de episodios agudos de púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria (PTTh) en pacientes con una deficiencia constitucional de la proteasa ADAMTS13 que escinde el factor von Willebrand (VWF).
El enfoque principal de eliminar o suprimir la producción de autoanticuerpos contra ADAMTS13 resultó en una gran disminución en las tasas de mortalidad entre los pacientes con PTT adquirida. Si bien los medicamentos inmunosupresores más nuevos, como el rituximab y el bortezomib, han mejorado los resultados de la enfermedad, ninguno de estos ha proporcionado curas definitivas. Los nuevos enfoques dirigidos a los multímeros UL-vWF y la enzima ADAMTS13 son muy prometedores. Un enfoque multifacético que implique simultáneamente la supresión de los autoanticuerpos ADAMTS13, la reposición de las enzimas ADAMTS13 y la disminución de la aglutinación de vWF a las plaquetas puede ser, en última instancia, la estrategia de tratamiento más eficaz para inducir la remisión y prevenir las recaídas.
Shire ha recibido la Designación de vía rápida por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. para ADAMTS13 recombinante (SHP655, históricamente conocido como BAX930) para el tratamiento de episodios agudos de púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria (PTTh) en pacientes con una deficiencia constitucional de la proteasa ADAMTS13 que escinde el factor von Willebrand (VWF).