Myasthénie grave – Un trouble auto-immun de la jonction neuromusculaire (JNM)
La myasthénie grave (MG) est la maladie neuromusculaire prototype à pathogenèse immunologique. Il s'agit d'une maladie auto-immune acquise affectant la transmission synaptique via la jonction neuromusculaire, principalement en raison de la présence d'auto-anticorps contre les récepteurs de l'acétylcholine (AChR) entre l'espace synaptique des muscles squelettiques. Les premiers signes cliniques comprennent une faiblesse indolore suivie d'un ptosis et d'une diplopie. L'incapacité des muscles à se contracter normalement survient parce qu'ils ne peuvent pas répondre aux impulsions nerveuses. En raison du manque de transmission appropriée de l'impulsion, la communication entre le nerf et le muscle est bloquée, entraînant une faiblesse.
La myasthénie grave a une prévalence d'environ 14 à 20 cas pour 100 000 personnes aux États-Unis. Le trouble a une fréquence et une reconnaissance croissantes et touche les hommes et les femmes. La MG touche le plus souvent les jeunes femmes adultes (moins de 40 ans) et les hommes plus âgés (plus de 60 ans), mais elle peut survenir à tout âge, y compris l'enfance. Les symptômes cliniques caractéristiques peuvent inclure une faiblesse oculaire, bulbaire ou généralisée et une fatigabilité. Le coût annuel moyen des soins de santé aux États-Unis est estimé à 20 190 $ par personne, ce qui montre que, bien que la MG soit rare, elle peut représenter un fardeau financier important et chronique pour ceux qui portent le diagnostic. La mortalité de ceux qui portent un diagnostic a diminué, ce qui peut être attribué aux progrès médicaux continus, y compris de meilleures options de traitement ainsi que des améliorations des soins intensifs aigus.
Le traitement actuellement recommandé pour la MG comprend les anticholinestérasiques (pyridostigmine) pour le contrôle quotidien ou chronique des symptômes ; les thérapies immunomodulatrices (immunoglobulines intraveineuses [IVIG] et échange plasmatique), qui sont généralement utilisées pour l'exacerbation aiguë de la maladie, mais qui ont également été utilisées pour le contrôle chronique des symptômes ; et les médicaments immunosuppresseurs (stéroïdes, azathioprine, cyclosporine, mycophénolate et méthotrexate), qui sont utilisés pour le traitement d'entretien et prennent généralement des semaines à des mois pour voir l'effet.
Certains des acteurs clés impliqués dans le développement des traitements pour la myasthénie grave comprennentCatalyst Pharmaceuticals (phosphate d'amifampridine) ; Argenx (efgartigimod) ; CSL Behring (immunoglobuline G humaine normale (IgG));etGrifols Therapeutics (IGIV-C).Plus d'informations sur ce sujet sont accessibles à partir de notre rapport sur le sujet« Myasthénie grave – Analyse du pipeline, 2019 ».
Phosphate d'amifampridine (Firdapse ; Zenas)est un bloqueur des canaux potassiques voltage-dépendants. L'action de blocage prolonge la dépolarisation des potentiels d'action nerveux. Il est actuellement au stade de phase III du développement pour le traitement de la myasthénie grave. La société anticipe lesrésultats de premier plande l'étude de phase III ausecond semestre de 2019. Il a reçula désignation de médicament orphelinde laUS Food and Drug Administrationpour le traitement de la myasthénie grave.
Auteur : Yuktie