Myasthénie grave – Une maladie auto-immune de la jonction neuromusculaire (JNM)
La myasthénie grave (MG) est la maladie neuromusculaire prototype à pathogenèse immunologique. Il s’agit d’une maladie auto-immune acquise qui affecte la transmission synaptique via la jonction neuromusculaire, principalement en raison de la présence d’auto-anticorps contre les récepteurs de l’acétylcholine (RACh) entre l’espace synaptique des muscles squelettiques. Les premiers signes cliniques comprennent une faiblesse indolore suivie d’une ptose et d’une diplopie. L’incapacité des muscles à se contracter normalement se produit parce qu’ils ne peuvent pas répondre aux impulsions nerveuses. En raison du manque de transmission appropriée de l’impulsion, la communication entre le nerf et le muscle est bloquée, entraînant une faiblesse.
La myasthénie grave a une prévalence d’environ 14 à 20 cas pour 100 000 personnes aux États-Unis. Le trouble est de plus en plus fréquent et reconnu et touche les hommes et les femmes. La MG touche le plus souvent les jeunes femmes adultes (moins de 40 ans) et les hommes plus âgés (plus de 60 ans), mais elle peut survenir à tout âge, y compris pendant l’enfance. Les symptômes cliniques caractéristiques peuvent inclure une faiblesse et une fatigabilité oculaires, bulbaires ou généralisées. Le coût annuel moyen des soins de santé aux États-Unis est estimé à 20 190 $ par personne, ce qui montre que, bien que la MG soit rare, elle peut représenter un fardeau financier important et chronique pour les personnes qui en sont atteintes. La mortalité des personnes atteintes de ce diagnostic a diminué, et cela peut être attribué aux progrès médicaux continus, y compris de meilleures options de traitement ainsi qu’à des améliorations dans les soins intensifs aigus.
Le traitement actuellement recommandé pour la MG comprend l’anti-acétylcholinestérase (pyridostigmine) pour le contrôle quotidien ou chronique des symptômes ; les thérapies immunomodulatrices (immunoglobuline intraveineuse [IgIV] et échange plasmatique), qui sont généralement utilisées pour l’exacerbation aiguë de la maladie, mais qui ont également été utilisées pour le contrôle chronique des symptômes ; et les médicaments immunosuppresseurs (stéroïdes, azathioprine, cyclosporine, mycophénolate et méthotrexate), qui sont utilisés pour le traitement d’entretien et prennent généralement des semaines ou des mois pour faire effet.
Parmi les principaux acteurs impliqués dans le développement de produits thérapeutiques pour le traitement de la myasthénie grave, on trouve : Catalyst Pharmaceuticals (Amifampridine Phosphate) ; Argenx (Efgartigimod) ; CSL Behring (Immunoglobuline G normale humaine (IgG)) ; et Grifols Therapeutics (IGIV-C). De plus amples renseignements à ce sujet sont accessibles dans notre rapport sur le sujet « Myasthénie grave – Analyse des pipelines, 2019 ».
L’amifampridine phosphate (Firdapse ; Zenas) est un inhibiteur des canaux potassiques voltage-dépendants. L’action bloquante prolonge la dépolarisation des potentiels d’action nerveux. Il est actuellement en phase III de développement pour le traitement de la myasthénie grave. La société prévoit les principaux résultats de l’étude de phase III au second semestre de 2019. Il a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la myasthénie grave.
Auteur : Yuktie