Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) – Un trouble hématologique classique ultra-rare menaçant le pronostic vital
La purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est une microangiopathie thrombotique rare caractérisée par une anémie hémolytique microangiopathique, une thrombocytopénie sévère et une ischémie organique liée à des thrombi microvasculaires disséminés riches en plaquettes. Elle est spécifiquement liée à une déficience sévère en ADAMTS13 (une désintégrine et métalloprotéase avec des répétitions de type 1 de la thrombospondine, membre 13), la protéase spécifique de clivage du facteur de von Willebrand. Il existe deux principaux types de PTT – la PTT héréditaire et la PTT acquise.
Le premier épisode aigu de PTT peut être observé à l'âge adulte, avec une étiologie auto-immune anti-ADAMTS13 prédominante. La PTT commence dès l'enfance, avec des formes héréditaires fréquentes dans de rares cas. La PTT est environ 2 fois plus fréquente chez les femmes, et son évolution est caractérisée par une tendance à la rechute. C'est une maladie rare qui touche environ seulement 4 à 11 cas pour 100 000 habitants aux États-Unis. L'incidence annuelle moyenne de la PTT est observée autour de 14,89 pour 100 000 hospitalisations, avec un Pourcentage Annuel de Changement (PAC) de 0,99, ce qui n'est statistiquement pas significatif.
Actuellement, la première ligne de traitement de la PTT aiguë est basée sur l'échange plasmatique thérapeutique quotidien fournissant de l'ADAMTS13 déficient avec ou sans corticostéroïdes. Des immunomodulateurs supplémentaires qui ciblent les auto-anticorps anti-ADAMTS13 sont basés sur des corticostéroïdes et l'anticorps monoclonal anti-CD20 humanisé rituximab. L'approche thérapeutique est très efficace pour induire une rémission clinique chez environ 80 à 90 % des patients atteints et est associée à la survie à long terme d'environ 90 %. Récemment, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvéInjection de Cablivi (caplacizumab-yhdp),lapremière thérapiespécifiquement indiquée, en association avec l'échange plasmatique et une thérapie immunosuppressive, pour le traitement des patients adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTTa). C'est le premier traitement ciblé qui inhibe la formation de caillots sanguins et offre une nouvelle option de traitement aux patients qui peut réduire les récidives.
Les acteurs clés impliqués dans le développement des thérapeutiques de la PTT comprennentShire et Omeros. SHP655 (Shire)a obtenu laDésignation de Voie Rapide par la Food and Drug Administration des États-Unispour le traitement des épisodes aigus de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTTh) chez les patients présentant une déficience constitutionnelle de la protéase ADAMTS13 clivant le facteur de von Willebrand (VWF).
L'approche principale consistant à éliminer ou à supprimer la production d'auto-anticorps anti-ADAMTS13 a entraîné une forte diminution des taux de mortalité chez les patients atteints de PTT acquise. Bien que de nouveaux médicaments immunosuppresseurs, tels que le rituximab et le bortézomib, aient amélioré les résultats de la maladie, aucun d'entre eux n'a fourni de remèdes définitifs. Les nouvelles approches ciblant les multimères UL-vWF et l'enzyme ADAMTS13 sont très prometteuses. Une approche multifacette impliquant simultanément la suppression des auto-anticorps anti-ADAMTS13, le remplacement des enzymes ADAMTS13 et la diminution de l'agglutination du vWF aux plaquettes peut finalement être la stratégie de traitement la plus efficace pour induire la rémission et prévenir les rechutes.
Shire a reçu laDésignation de Voie Rapidepar la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'ADAMTS13 recombinant (SHP655 – historiquement connu sous le nom de BAX930) pour le traitement des épisodes aigus de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTTh) chez les patients présentant une déficience constitutionnelle de la protéase ADAMTS13 clivant le facteur de von Willebrand (VWF).