Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) – Un trouble hématologique classique ultra-rare et potentiellement mortel
Le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est une microangiopathie thrombotique rare caractérisée par une anémie hémolytique microangiopathique, une thrombocytopénie sévère et une ischémie d'organe liée à des thrombus microvasculaires disséminés riches en plaquettes. Il est spécifiquement lié à une déficience sévère en ADAMTS13 (une désintégrine et métalloprotéase avec des motifs de type 1 thrombospondine, membre 13), la protéase spécifique clivant le facteur von Willebrand. Il existe deux principaux types de PTT : le PTT héréditaire et le PTT acquis.
Le premier épisode aigu de PTT peut être observé à l'âge adulte, avec une étiologie auto-immune anti-ADAMTS13 prédominante. Le PTT commence dès l'enfance, avec des formes héréditaires fréquentes dans de rares cas. Le PTT est environ 2 fois plus fréquent chez les femmes, et son évolution est caractérisée par une tendance aux rechutes. Il s'agit d'une maladie rare qui ne touche qu'environ 4 à 11 cas pour 100 000 habitants aux États-Unis. L'incidence annuelle moyenne du PTT est d'environ 14,89 pour 100 000 hospitalisations avec un changement de pourcentage annuel (APC) de 0,99, ce qui n'est statistiquement pas significatif.
Actuellement, le traitement de première intention du PTT aigu repose sur des échanges plasmatiques thérapeutiques quotidiens fournissant de l'ADAMTS13 déficient avec ou sans stéroïdes. Les immunomodulateurs supplémentaires qui ciblent les auto-anticorps ADAMTS13 sont basés sur des stéroïdes et l'anticorps monoclonal anti-CD20 humanisé rituximab. L'approche thérapeutique est très efficace pour induire une rémission clinique chez environ 80 à 90 % des patients atteints et est associée à une survie à long terme d'environ 90 %. Récemment, la Food and Drug Administration américaine a approuvé l'injection de Cablivi (caplacizumab-yhdp), le premier traitement spécifiquement indiqué, en association avec un échange plasmatique et une thérapie immunosuppressive, pour le traitement des patients adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTTa). Il s'agit du premier traitement ciblé qui inhibe la formation de caillots sanguins et offre une nouvelle option de traitement aux patients qui peuvent réduire les récidives.
Les principaux acteurs impliqués dans le développement de la thérapeutique du PTT sont Shire et Omeros. SHP655 (Shire) a obtenu la désignation de procédure accélérée (Fast Track Designation) de la Food and Drug Administration américaine pour le traitement des épisodes aigus de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTTh) chez les patients présentant une déficience constitutionnelle de la protéase ADAMTS13 clivant le facteur von Willebrand (VWF).
L'approche principale consistant à éliminer ou à supprimer la production d'auto-anticorps dirigés contre l'ADAMTS13 a entraîné une forte diminution des taux de mortalité chez les patients atteints de PTT acquis. Bien que de nouveaux médicaments immunosuppresseurs, tels que le rituximab et le bortézomib, aient amélioré l'évolution de la maladie, aucun d'entre eux n'a permis d'obtenir une guérison définitive. Les nouvelles approches ciblant les multimères UL-vWF et l'enzyme ADAMTS13 sont très prometteuses. Une approche multidimensionnelle impliquant simultanément la suppression des auto-anticorps ADAMTS13, la reconstitution des enzymes ADAMTS13 et la diminution de l'agglutination du vWF aux plaquettes pourrait être la stratégie thérapeutique la plus efficace pour induire une rémission et prévenir les rechutes.
Shire a reçu la désignation de procédure accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour l'ADAMTS13 recombinant (SHP655 - historiquement connu sous le nom de BAX930) pour le traitement des épisodes aigus de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTTh) chez les patients présentant une déficience constitutionnelle de la protéase ADAMTS13 clivant le facteur von Willebrand (VWF).