Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) – Un trouble hématologique classique ultra-rare potentiellement mortel
Le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est une microangiopathie thrombotique rare caractérisée par une anémie hémolytique microangiopathique, une thrombocytopénie sévère et une ischémie d’organe liée à des thrombi microvasculaires disséminés riches en plaquettes. Il est spécifiquement lié à une déficience sévère en ADAMTS13 (une désintégrine et métalloprotéase avec des motifs thrombospondine de type 1, membre 13), la protéase spécifique clivant le facteur von Willebrand. Il existe deux principaux types de PTT : le PTT héréditaire et le PTT acquis.
Le premier épisode aigu de PTT peut être observé à l’âge adulte, avec une étiologie auto-immune anti-ADAMTS13 prédominante. Le PTT commence dès l’enfance, avec des formes héréditaires fréquentes dans de rares cas. Le PTT est environ deux fois plus fréquent chez les femmes, et son évolution est caractérisée par une tendance aux rechutes. C’est une maladie rare qui ne touche qu’environ 4 à 11 cas pour 100 000 habitants aux États-Unis. L’incidence annuelle moyenne du PTT est d’environ 14,89 pour 100 000 hospitalisations, avec une variation annuelle en pourcentage (APC) de 0,99, ce qui n’est pas statistiquement significatif.
Actuellement, le traitement de première intention du PTT aigu repose sur des échanges plasmatiques thérapeutiques quotidiens fournissant de l’ADAMTS13 déficient, avec ou sans stéroïdes. D’autres modulateurs immunitaires ciblant les auto-anticorps anti-ADAMTS13 sont basés sur des stéroïdes et l’anticorps monoclonal anti-CD20 humanisé rituximab. L’approche thérapeutique est très efficace pour induire une rémission clinique chez environ 80 à 90 % des patients touchés et est associée à une survie à long terme d’environ 90 %. Récemment, la Food and Drug Administration américaine a approuvé l’injection de Cablivi (caplacizumab-yhdp), le premier traitement spécifiquement indiqué, en association avec l’échange plasmatique et l’immunothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTTa). Il s’agit du premier traitement ciblé qui inhibe la formation de caillots sanguins et offre une nouvelle option de traitement aux patients, qui peut réduire les récidives.
Les principaux acteurs impliqués dans le développement des traitements du PTT sont Shire et Omeros. La SHP655 (Shire) a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine pour le traitement des épisodes aigus de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTTh) chez les patients présentant une déficience constitutionnelle de la protéase ADAMTS13 clivant le facteur von Willebrand (VWF).
L’approche principale consistant à éliminer ou à supprimer la production d’auto-anticorps dirigés contre l’ADAMTS13 a entraîné une forte diminution des taux de mortalité chez les patients atteints de PTT acquis. Bien que de nouveaux médicaments immunosuppresseurs, tels que le rituximab et le bortézomib, aient amélioré les résultats de la maladie, aucun d’entre eux n’a permis une guérison définitive. Les nouvelles approches ciblant les multimères UL-vWF et l’enzyme ADAMTS13 sont très prometteuses. Une approche à multiples facettes impliquant simultanément la suppression des auto-anticorps anti-ADAMTS13, le rétablissement des enzymes ADAMTS13 et la diminution de l’agglutination du vWF aux plaquettes pourrait être la stratégie de traitement la plus efficace pour induire une rémission et prévenir les rechutes.
Shire a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour l’ADAMTS13 recombinante (SHP655 – historiquement connue sous le nom de BAX930) pour le traitement des épisodes aigus de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTTh) chez les patients présentant une déficience constitutionnelle de la protéase ADAMTS13 clivant le facteur von Willebrand (VWF).