血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）– 超希少で生命を脅かす古典的な血液疾患
血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）は、微小血管溶血性貧血、重度の血小板減少症、播種性微小血管血小板リッチ血栓に関連する臓器虚血を特徴とするまれな血栓性微小血管症です。これは特に、特定のフォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼであるADAMTS13（トロンボスポンジン1リピート、メンバー13を持つインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）の重度の欠乏に関連しています。TTPには、遺伝性TTPと後天性TTPの2つの主なタイプがあります。
TTPの最初の急性エピソードは成人期に観察される可能性があり、主な抗ADAMTS13自己免疫病因を伴います。TTPは小児期に始まることがあり、まれな症例では頻繁に遺伝性の形態が見られます。TTPは女性で約2倍頻繁に発生し、その転帰は再発傾向を特徴としています。これはまれな疾患であり、米国では人口10万人あたり約4〜11例にのみ影響を与えます。TTPの年間平均発生率は、入院10万人あたり約14.89例と観察されており、年間パーセント変化（APC）は0.99であり、統計的に有意ではありません。
現在、急性TTPの第一選択療法は、欠乏したADAMTS13をステロイドの有無にかかわらず供給する毎日の治療的血漿交換に基づいています。ADAMTS13自己抗体を標的とする追加の免疫調節剤は、ステロイドおよびヒト化抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブに基づいています。この治療アプローチは、罹患患者の約80〜90％で臨床的寛解を誘導するのに非常に効果的であり、約90％の長期生存に関連しています。最近、米国食品医薬品局は、後天性血栓性血小板減少性紫斑病（aTTP）の成人患者の治療のために、血漿交換および免疫抑制療法と組み合わせて、具体的に適応されるCablivi（カプラシズマブ-yhdp）注射剤、最初の治療法を承認しました。これは、血栓の形成を阻害し、再発を軽減する可能性のある患者に新しい治療オプションを提供する、最初の標的治療です。
TTPの治療法の開発に関与する主要な企業には、シャイアーとオメロスが含まれます。SHP655（シャイアー）は、フォン・ヴィレブランド因子切断（VWF）プロテアーゼADAMTS13の構造的欠損を有する患者における遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（hTTP）の急性エピソードの治療のために、米国食品医薬品局からファストトラック指定を受けています。
ADAMTS13に対する自己抗体の産生を除去または抑制する主なアプローチにより、後天性TTP患者の死亡率が大幅に低下しました。リツキシマブやボルテゾミブなどの新しい免疫抑制剤は、疾患の転帰を改善しましたが、決定的な治療法を提供したものは何もありません。UL-vWFマルチマーおよびADAMTS13酵素を標的とする新しいアプローチは、大きな期待を抱かせています。ADAMTS13自己抗体の抑制、ADAMTS13酵素の補充、および血小板へのvWF凝集の減少を同時に伴う多面的なアプローチが、最終的には寛解を誘導し、再発を防ぐための最も効果的な治療戦略となる可能性があります。
シャイアーは、フォン・ヴィレブランド因子切断（VWF）プロテアーゼADAMTS13の構造的欠損を有する患者における遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（hTTP）の急性エピソードの治療のために、組換えADAMTS13（SHP655 – 歴史的にBAX930として知られている）について、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けています。