血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）–生命を脅かす超希少な古典的血液疾患
血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）は、微小血管溶血性貧血、重度の血小板減少症、および播種性微小血管血小板リッチ血栓に関連する臓器虚血を特徴とする、まれな血栓性微小血管症です。これは、特定のフォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼであるADAMTS13（トロンボスポンジン1型リピート、メンバー13を有するジスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）の重度の欠乏に特に関連しています。TTPには、遺伝性TTPと後天性TTPの2つの主なタイプがあります。
TTPの最初の急性エピソードは成人期に観察され、ADAMTS13に対する自己抗体の自己免疫病因が主体です。TTPは小児期に始まり、まれなケースでは頻繁に遺伝性の形態をとります。TTPは女性で約2倍頻度が高く、その転帰は再発傾向を特徴としています。米国では、人口10万人あたり約4〜11例にのみ影響を与えるまれな疾患です。TTPの平均年間発生率は、10万件の入院あたり約14.89件と観察されており、年間変化率（APC）は0.99であり、統計的に有意ではありません。
現在、急性TTPの第一選択療法は、欠乏したADAMTS13を補充する毎日の治療的血漿交換と、ステロイドの併用または非併用に基づいています。ADAMTS13自己抗体を標的とする追加の免疫調節剤は、ステロイドとヒト化抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブに基づいています。この治療アプローチは、罹患患者の約80〜90％で臨床的寛解を誘導するのに非常に効果的であり、約90％の長期生存率と関連しています。最近、米国食品医薬品局は、後天性血栓性血小板減少性紫斑病（aTTP）の成人患者の治療のために、血漿交換および免疫抑制療法との組み合わせで、特に適応されるCablivi（カプラシズマブ-yhdp）注射剤、最初の治療法を承認しました。これは、血栓の形成を阻害し、再発を軽減する可能性のある患者に新しい治療の選択肢を提供する最初の標的治療です。
TTPの治療薬の開発に関与する主要なプレーヤーには、シャイアーとオメロスが含まれます。SHP655（シャイアー）は、フォン・ヴィレブランド因子切断（VWF）プロテアーゼADAMTS13の構成的欠乏のある患者における遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（hTTP）の急性エピソードの治療のために、米国食品医薬品局によってファストトラック指定が付与されています。
ADAMTS13に対する自己抗体の産生の除去または抑制という主要なアプローチにより、後天性TTPの患者の死亡率が大幅に低下しました。リツキシマブやボルテゾミブなどの新しい免疫抑制剤は、疾患の転帰を改善しましたが、決定的な治療法は提供されていません。UL-vWFマルチマーとADAMTS13酵素を標的とする新しいアプローチは、大きな可能性を秘めています。ADAMTS13自己抗体の抑制、ADAMTS13酵素の補充、および血小板に対するvWF凝集の減少を同時に伴う多面的なアプローチが、最終的には寛解を誘導し、再発を予防するための最も効果的な治療戦略となる可能性があります。
シャイアーは、フォン・ヴィレブランド因子切断（VWF）プロテアーゼADAMTS13の構成的欠乏のある患者における遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（hTTP）の急性エピソードの治療のために、組換えADAMTS13（SHP655 – 歴史的にはBAX930として知られています）に対して、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けています。