血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）–極めてまれな生命を脅かす古典的血液疾患

血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）–極めてまれな生命を脅かす古典的血液疾患

血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）は、微小血管症性溶血性貧血、重度の血小板減少症、播種性微小血管性血小板凝集血栓に関連する臓器虚血を特徴とするまれな血栓性微小血管症です。これは、特定のフォンヴィレブランド因子（VWF）分解プロテアーゼであるADAMTS13（ADAMTS13：thrombospondin type 1 repeats, member 13のアンタゴニストとメタロプロテアーゼ）の重度の欠乏と特に関連しています。TTPには、遺伝性TTPと後天性TTPの2つの主なタイプがあります。

TTPの最初の急性エピソードは成人期に観察されることがあり、優勢な抗ADAMTS13自己免疫性病因が認められます。TTPは小児期から始まり、まれなケースでは遺伝性型が頻繁に見られます。TTPは女性に約2倍多く、その結果は再発傾向を特徴とします。米国では10万人あたり約4～11例にしか影響を及ぼさないまれな疾患です。TTPの年間平均発生率は、入院10万人あたり約14.89件であり、年間パーセント変化（APC）は0.99であり、統計的に有意ではありません。

現在、急性TTPに対する第一選択治療は、欠乏したADAMTS13を供給する毎日の治療的血漿交換であり、ステロイドの有無にかかわらず行われます。ADAMTS13自己抗体を標的とする追加の免疫調節薬は、ステロイドとヒト化抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブに基づいています。この治療アプローチは、影響を受けた患者の約80～90％で臨床的寛解を誘導するのに非常に効果的であり、約90％の長期生存と関連しています。最近、米国食品医薬品局は承認しました。Cablivi（カプラシズマブ-yhdp）注射the最初の治療血漿交換と免疫抑制療法と組み合わせて、後天性血栓性血小板減少性紫斑病（aTTP）の成人患者の治療に特別に適用されます。血栓形成を阻害し、再発を減らす可能性がある患者向けの新しい治療選択肢を提供する最初の標的治療薬です。

TTPの治療薬の開発に関与する主要なプレーヤーには、ShireとOmerosが含まれます。 SHP655（Shire）が付与されています米国食品医薬品局によるFast Track DesignationVWF分解（VWF）プロテアーゼADAMTS13の構成的欠損のある患者における、遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（hTTP）の急性エピソードの治療のため。

ADAMTS13に対する自己抗体の産生を除去または抑制する主なアプローチは、後天性TTP患者の死亡率を大幅に低下させました。リツキシマブやボルテゾミブなどの新しい免疫抑制薬は、疾患転帰を改善しましたが、これらのいずれも決定的な治療法を提供していません。UL-vWFマルチマーとADAMTS13酵素を標的とする新しいアプローチは、大きな期待を抱かせています。ADAMTS13自己抗体を抑制し、ADAMTS13酵素を補充し、血小板へのvWF凝集を減少させる多面的なアプローチは、最終的に寛解を誘導し、再発を予防するための最も効果的な治療戦略となる可能性があります。

Shireは受領しましたFast Track DesignationVWF分解（VWF）プロテアーゼADAMTS13の構成的欠損のある患者における、遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（hTTP）の急性エピソードの治療のための、米国食品医薬品局（FDA）による組換えADAMTS13（SHP655 – 歴史的にはBAX930として知られています）。