혈전성 혈소판 감소 자반증 (TTP) – 생명을 위협하는 매우 드문 고전적인 혈액학 질환
혈전성 혈소판 감소 자반증 (TTP)은 미세혈관병증 용혈성 빈혈, 중증 혈소판 감소증 및 파종성 미세혈관 혈소판이 풍부한 혈전과 관련된 기관 허혈을 특징으로 하는 드문 혈전성 미세혈관병증입니다. 이것은 특이적인 폰 빌레브란트 인자 절단 단백질 분해 효소인 ADAMTS13 (트롬보스폰딘 유형 1 반복 서열, 멤버 13을 갖는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제)의 심각한 결핍과 구체적으로 관련이 있습니다. TTP에는 유전성 TTP와 후천성 TTP의 두 가지 주요 유형이 있습니다.
TTP의 첫 번째 급성 에피소드는 성인기에 관찰될 수 있으며, 주요 항-ADAMTS13 자가면역 병인이 있습니다. TTP는 어린 시절에 시작되며, 드문 경우에 잦은 유전적 형태를 보입니다. TTP는 여성에서 약 2배 더 흔하며, 그 결과는 재발 경향이 특징입니다. 이것은 미국에서 인구 100,000명당 약 4~11건만 발생하는 드문 질환입니다. TTP의 연간 평균 발생률은 입원 100,000건당 약 14.89건으로 관찰되며, 연간 변화율(APC)은 0.99로 통계적으로 유의미하지 않습니다.
현재 급성 TTP의 1차 치료법은 결핍된 ADAMTS13을 보충하는 매일의 치료적 혈장 교환을 스테로이드와 함께 또는 없이 사용하는 것입니다. ADAMTS13 자가항체를 표적으로 하는 추가 면역 조절제는 스테로이드 및 인간화된 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙을 기반으로 합니다. 치료 접근법은 영향을 받은 환자의 약 80~90%에서 임상적 완화를 유도하는 데 매우 효과적이며, 약 90%의 장기 생존과 관련이 있습니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)은 후천성 혈전성 혈소판 감소 자반증(aTTP)을 앓고 있는 성인 환자의 치료를 위해 혈장 교환 및 면역 억제 요법과 병용하여 특별히 적응증이 되는 최초의 치료제인 Cablivi(caplacizumab-yhdp) 주사제를 승인했습니다. 혈전 형성을 억제하고 재발을 줄일 수 있는 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 최초의 표적 치료법입니다.
TTP 치료제 개발에 관여하는 주요 업체는 Shire 및 Omeros입니다. SHP655 (Shire)는 폰 빌레브란트 인자 절단 (VWF) 단백질 분해 효소 ADAMTS13의 구성적 결핍이 있는 환자에서 유전성 혈전성 혈소판 감소 자반증 (hTTP)의 급성 에피소드 치료를 위해 미국 식품의약국으로부터 신속 심사 지정을 받았습니다.
ADAMTS13에 대한 자가항체 생성을 제거하거나 억제하는 주요 접근법은 후천성 TTP 환자의 사망률을 크게 감소시켰습니다. 리툭시맙 및 보르테조밉과 같은 새로운 면역 억제제가 질병 결과를 개선했지만, 이러한 약물 중 확정적인 치료법을 제공한 약물은 없습니다. UL-vWF 다량체 및 ADAMTS13 효소를 표적으로 하는 새로운 접근법은 상당한 가능성을 보여줍니다. ADAMTS13 자가항체를 억제하고, ADAMTS13 효소를 보충하고, 혈소판에 대한 vWF 응집을 감소시키는 것을 동시에 포함하는 다각적인 접근법이 궁극적으로 완화를 유도하고 재발을 예방하는 가장 효과적인 치료 전략일 수 있습니다.
Shire는 폰 빌레브란트 인자 절단 (VWF) 단백질 분해 효소 ADAMTS13의 구성적 결핍이 있는 환자에서 유전성 혈전성 혈소판 감소 자반증 (hTTP)의 급성 에피소드 치료를 위해 재조합 ADAMTS13 (SHP655 – 역사적으로 BAX930으로 알려짐)에 대해 미국 식품의약국 (FDA)으로부터 신속 심사 지정을 받았습니다.