혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP) – 극희귀 생명을 위협하는 고전 혈액 질환
혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP)은 미세혈관병증성 용혈성 빈혈, 중증 혈소판 감소증, 그리고 파종성 미세혈관 혈소판 풍부 혈전과 관련된 장기 허혈을 특징으로 하는 드문 혈전성 미세혈관병증입니다. 이는 특히 ADAMTS13(아담-티에스-일삼, 혈소판 응집 단백질 1형 반복체 13을 가진 아담탈린 및 메탈로프로테아제)의 심각한 결핍과 관련이 있으며, 이는 특정한 폰 빌레브란트 인자 절단 프로테아제입니다. TTP에는 상속 TTP와 획득 TTP의 두 가지 주요 유형이 있습니다.
TTP의 첫 번째 급성 에피소드는 성인기 동안 관찰될 수 있으며, 주로 항-ADAMTS13 자가면역 병인론을 보입니다. TTP는 아동기부터 시작될 수 있으며, 드문 경우 상속 형태가 자주 발생합니다. TTP는 여성에게 약 2배 더 자주 발생하며, 재발 경향을 특징으로 합니다. 이는 미국에서 인구 10만 명당 약 4~11건만 발생하는 드문 질병입니다. TTP의 연평균 발생률은 입원 10만 명당 약 14.89건으로 관찰되며, 연간 변화율(APC)은 0.99로 통계적으로 유의하지 않습니다.
현재, 급성 TTP에 대한 1차 치료법은 ADAMTS13 결핍을 스테로이드 유무와 함께 공급하는 매일의 치료적 혈장 교환을 기반으로 합니다. ADAMTS13 자가항체를 표적으로 하는 추가적인 면역 조절제는 스테로이드와 인간화된 항-CD20 단일클론 항체인 리툭시맙을 기반으로 합니다. 이 치료 접근법은 영향을 받은 환자의 약 80~90%에서 임상적 완화를 유도하는 데 매우 효과적이며, 약 90%의 장기 생존과 관련이 있습니다. 최근 미국 식품의약국은 승인했습니다.Cablivi(caplacizumab-yhdp) 주사그첫 번째 치료법획득성 혈전성 혈소판 감소성 자반증(aTTP)이 있는 성인 환자의 치료를 위해 혈장 교환 및 면역억제 치료와 병용하여 특별히 표시됩니다. 이는 혈전 형성을 억제하고 재발을 줄일 수 있는 새로운 치료 옵션을 제공하는 최초의 표적 치료법입니다.
TTP 치료제 개발과 관련된 주요 주체는Shire 및 Omeros입니다. SHP655(Shire)승인받았습니다.미국 식품의약국(FDA)으로부터von Willebrand factor-cleaving (VWF) protease ADAMTS13의 헌법적 결핍이 있는 환자에서 유전성 혈전성 혈소판 감소성 자반증(hTTP)의 급성 에피소드 치료에 대한
ADAMTS13에 대한 자가항체 생성을 제거하거나 억제하는 주요 접근 방식은 획득 TTP 환자의 사망률을 크게 감소시켰습니다. 리툭시맙 및 보르테조밉과 같은 새로운 면역억제제가 질병 결과를 개선했지만, 이들 중 어느 것도 결정적인 치료법을 제공하지 못했습니다. UL-vWF 멀티머 및 ADAMTS13 효소를 표적으로 하는 새로운 접근 방식은 상당한 유망성을 가지고 있습니다. ADAMTS13 자가항체를 억제하고, ADAMTS13 효소를 보충하며, 혈소판에 대한 vWF 응집을 감소시키는 다각적인 접근 방식이 궁극적으로 관해를 유도하고 재발을 예방하는 가장 효과적인 치료 전략이 될 수 있습니다.
Shire은(는) 승인을 받았습니다.패스트 트랙 지정미국 식품의약국(FDA)으로부터 재조합 ADAMTS13(SHP655 – 역사적으로 BAX930으로 알려짐)에 대해 폰 빌레브란트 인자 절단 (VWF) 프로테아제 ADAMTS13의 헌법적 결핍이 있는 환자에서 유전성 혈전성 혈소판 감소성 자반증(hTTP)의 급성 에피소드 치료에 대한