혈전성 혈소판 감소성 자반증 (TTP) – 극히 드물고 생명을 위협하는 고전적인 혈액학적 장애
혈전성 혈소판 감소성 자반증 (TTP)은 미세혈관 병변 용혈성 빈혈, 심각한 혈소판 감소증 및 파종성 미세혈관 혈소판이 풍부한 혈전과 관련된 장기 허혈을 특징으로 하는 희귀한 혈전성 미세혈관 병증입니다. 이는 특정 폰 빌레브란트 인자 절단 단백질 분해 효소인 ADAMTS13 (트롬보스폰딘 유형 1 반복을 갖는 디스인테그린 및 금속단백질 분해 효소, 멤버 13)의 심각한 결핍과 구체적으로 관련이 있습니다. TTP에는 유전성 TTP와 후천성 TTP의 두 가지 주요 유형이 있습니다.
TTP의 첫 번째 급성 에피소드는 성인기에 관찰될 수 있으며, 우세한 항-ADAMTS13 자가면역 병인이 있습니다. TTP는 어린 시절에 시작되며 드물게 유전된 형태가 흔합니다. TTP는 여성에서 약 2배 더 흔하며, 그 결과는 재발 경향이 특징입니다. 이는 미국에서 인구 100,000명당 약 4~11건만 발생하는 희귀 질환입니다. TTP의 연간 평균 발생률은 입원 100,000건당 약 14.89건으로 관찰되며, 연간 백분율 변화 (APC)는 0.99이며 통계적으로 유의미하지 않습니다.
현재 급성 TTP의 1차 치료법은 결핍된 ADAMTS13을 공급하는 매일의 치료적 혈장 교환을 기반으로 하며 스테로이드가 있거나 없을 수 있습니다. ADAMTS13 자가항체를 표적으로 하는 추가적인 면역 조절제는 스테로이드와 인간화된 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙을 기반으로 합니다. 치료 접근법은 영향을 받은 환자의 약 80~90%에서 임상적 관해를 유도하는 데 매우 효과적이며 약 90%의 장기 생존과 관련이 있습니다. 최근 미국 식품의약국은 후천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 (aTTP) 성인 환자의 치료를 위해 혈장 교환 및 면역 억제 요법과 함께 사용하도록 구체적으로 적응증을 받은 최초의 치료제인 Cablivi (카플라시주맙-yhdp) 주사를 승인했습니다. 혈액 응고 형성을 억제하고 재발을 줄일 수 있는 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 제공하는 최초의 표적 치료법입니다.
TTP 치료법 개발에 관련된 주요 업체로는 Shire 및 Omeros가 있습니다. SHP655 (Shire)는 폰 빌레브란트 인자 절단 (VWF) 단백질 분해 효소 ADAMTS13의 체질적 결핍이 있는 환자에서 유전성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 (hTTP)의 급성 에피소드 치료를 위해 미국 식품의약국으로부터 신속 심사 지정을 받았습니다.
ADAMTS13에 대한 자가항체 생산을 제거하거나 억제하는 주요 접근법은 후천성 TTP 환자의 사망률을 크게 감소시켰습니다. 리툭시맙 및 보르테조밉과 같은 새로운 면역 억제제가 질병 결과를 개선했지만 이러한 약물 중 어느 것도 결정적인 치료법을 제공하지 못했습니다. UL-vWF 다량체와 ADAMTS13 효소를 표적으로 하는 새로운 접근법은 상당한 가능성을 보여줍니다. ADAMTS13 자가항체 억제, ADAMTS13 효소 보충 및 혈소판에 대한 vWF 응집 감소를 동시에 포함하는 다각적인 접근법이 궁극적으로 관해를 유도하고 재발을 예방하는 가장 효과적인 치료 전략이 될 수 있습니다.
Shire는 폰 빌레브란트 인자 절단 (VWF) 단백질 분해 효소 ADAMTS13의 체질적 결핍이 있는 환자에서 유전성 혈전성 혈소판 감소성 자반증 (hTTP)의 급성 에피소드 치료를 위해 재조합 ADAMTS13 (SHP655 – 역사적으로 BAX930으로 알려짐)에 대해 미국 식품의약국 (FDA)으로부터 신속 심사 지정을 받았습니다.