Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) – Ultrarzadkie, zagrażające życiu klasyczne zaburzenie hematologiczne
Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) jest rzadką mikroangiopatią zakrzepową charakteryzującą się mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną, ciężką trombocytopenią i niedokrwieniem narządów związanym z rozsianymi, bogatymi w płytki krwi zakrzepami w mikrokrążeniu. Jest ona specyficznie związana z poważnym niedoborem ADAMTS13 (metaloproteinaza z dezintegrynami i motywami trombospondyny typu 1, członek 13), specyficznej proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda. Istnieją dwa główne typy TTP – dziedziczna TTP i nabyta TTP.
Pierwszy ostry epizod TTP można zaobserwować w wieku dorosłym, z przeważającą autoimmunologiczną etiologią anty-ADAMTS13. TTP rozpoczyna się już w dzieciństwie, z częstymi dziedzicznymi postaciami w rzadkich przypadkach. TTP występuje około 2 razy częściej u kobiet, a jej przebieg charakteryzuje się tendencją do nawrotów. Jest to rzadka choroba, która dotyka tylko około 4 do 11 przypadków na 100 000 populacji w Stanach Zjednoczonych. Średnia roczna zapadalność na TTP wynosi około 14,89 na 100 000 hospitalizacji z roczną zmianą procentową (APC) wynoszącą 0,99, która nie jest statystycznie istotna.
Obecnie leczenie pierwszego rzutu w ostrej TTP opiera się na codziennej terapeutycznej wymianie osocza, dostarczającej niedoborowy ADAMTS13 z lub bez steroidów. Dodatkowe immunomodulatory, które celują w autoprzeciwciała ADAMTS13, opierają się na steroidach i humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, rytuksymabie. Podejście terapeutyczne jest wysoce skuteczne w wywoływaniu remisji klinicznej u około 80–90% dotkniętych pacjentów i jest związane z długotrwałym przeżyciem wynoszącym około 90%. Niedawno Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (US Food and Drug Administration) zatwierdziłaCablivi (kaplacyzumab-yhdp) w postaci iniekcji,topierwsza terapiawskazana specyficznie, w połączeniu z wymianą osocza i terapią immunosupresyjną, do leczenia dorosłych pacjentów z nabytą zakrzepową plamicą małopłytkową (aTTP). Jest to pierwsze ukierunkowane leczenie, które hamuje tworzenie się skrzepów krwi i zapewnia nową opcję leczenia dla pacjentów, która może zmniejszyć nawroty.
Kluczowi gracze zaangażowani w rozwój terapii TTP toShire i Omeros. SHP655 (Shire)otrzymałStatus leku o szybciej ścieżce (Fast Track Designation) od Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Lekówdo leczenia ostrych epizodów dziedzicznej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (hTTP) u pacjentów z konstytucjonalnym niedoborem proteazy ADAMTS13 rozszczepiającej czynnik von Willebranda (VWF).
Podstawowe podejście polegające na usuwaniu lub hamowaniu produkcji autoprzeciwciał przeciwko ADAMTS13 spowodowało znaczne zmniejszenie wskaźników śmiertelności wśród pacjentów z nabytą TTP. Chociaż nowsze leki immunosupresyjne, takie jak rytuksymab i bortezomib, poprawiły wyniki leczenia, żaden z nich nie zapewnił definitywnego wyleczenia. Nowe podejścia ukierunkowane na multimery UL-vWF i enzym ADAMTS13 są bardzo obiecujące. Wielopłaszczyznowe podejście polegające jednocześnie na hamowaniu autoprzeciwciał ADAMTS13, uzupełnianiu enzymów ADAMTS13 i zmniejszaniu aglutynacji vWF do płytek krwi może ostatecznie być najskuteczniejszą strategią leczenia w celu wywołania remisji i zapobiegania nawrotom.
Shire otrzymałoStatus leku o szybkiej ścieżce (Fast Track Designation)od Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dla rekombinowanego ADAMTS13 (SHP655 – historycznie znanego jako BAX930) do leczenia ostrych epizodów dziedzicznej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (hTTP) u pacjentów z konstytucjonalnym niedoborem proteazy ADAMTS13 rozszczepiającej czynnik von Willebranda (VWF).