Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) – ультраредкое жизнеугрожающее классическое гематологическое заболевание
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — редкая тромботическая микроангиопатия, характеризующаяся микроангиопатической гемолитической анемией, тяжелой тромбоцитопенией и ишемией органов, связанной с диссеминированными микрососудистыми тромбами, богатыми тромбоцитами. Она специфически связана с тяжелым дефицитом ADAMTS13 (ADAMTS13 (ADAMTS13, дис disintegrin и металлопротеаза с повторами типа 1 тромбоспондина, член 13)), специфической протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда. Существуют два основных типа ТТП - наследственная ТТП и приобретенная ТТП.
Первый острый эпизод ТТП может наблюдаться во взрослом возрасте, с преобладающей аутоиммунной этиологией против ADAMTS13. ТТП начинается в детстве, с частыми наследственными формами в редких случаях. ТТП примерно в 2 раза чаще встречается у женщин, а ее течение характеризуется рецидивирующей тенденцией. Это редкое заболевание, которое поражает примерно от 4 до 11 случаев на 100 000 населения в Соединенных Штатах. Средняя годовая заболеваемость ТТП, как наблюдается, составляет около 14,89 на 100 000 госпитализаций с годовым процентным изменением (APC) 0,99, что статистически незначимо.
В настоящее время первой линией терапии при острой ТТП является ежедневный терапевтический плазмаферез, обеспечивающий дефицит ADAMTS13, со стероидами или без них. Дополнительные модуляторы иммунитета, нацеленные на аутоантитела к ADAMTS13, основаны на стероидах и гуманизированном моноклональном антителе анти-CD20 ритуксимабе. Подход к лечению высокоэффективен в достижении клинической ремиссии примерно у 80–90% пораженных пациентов и связан с долгосрочной выживаемостью примерно 90%. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрилоинъекцию Cablivi (caplacizumab-yhdp),первую терапиюпервую терапиюспециально показанную в сочетании с плазмаферезом и иммуносупрессивной терапией для лечения взрослых пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (аТТП). Это первое целевое лечение, которое ингибирует образование тромбов и обеспечивает новый вариант лечения для пациентов, который может уменьшить рецидивы.
Ключевые участники, участвующие в разработке методов лечения ТТП, включаютShire и Omeros. SHP655 (Shire)было предоставленоОбозначение ускоренного рассмотрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов СШАдля лечения острых эпизодов наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (hTTP) у пациентов с конституциональным дефицитом протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда (VWF), ADAMTS13.
Первичный подход к удалению или подавлению выработки аутоантител к ADAMTS13 привел к большому снижению показателей смертности среди пациентов с приобретенной ТТП. В то время как новые иммунодепрессанты, такие как ритуксимаб и бортезомиб, улучшили исходы заболевания, ни один из них не обеспечил окончательного излечения. Новые подходы, нацеленные на мультимеры UL-vWF и фермент ADAMTS13, вселяют большие надежды. Многогранный подход, одновременно включающий подавление аутоантител к ADAMTS13, восполнение ферментов ADAMTS13 и уменьшение агглютинации vWF к тромбоцитам, в конечном итоге может оказаться наиболее эффективной стратегией лечения для достижения ремиссии и предотвращения рецидивов.
Shire получилаОбозначение ускоренного рассмотренияУправлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для рекомбинантного ADAMTS13 (SHP655 – исторически известного как BAX930) для лечения острых эпизодов наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (hTTP) у пациентов с конституциональным дефицитом протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда (VWF), ADAMTS13.