Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) – ультраредкое жизнеугрожающее классическое гематологическое заболевание
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) – это редкая тромботическая микроангиопатия, характеризующаяся микроангиопатической гемолитической анемией, тяжелой тромбоцитопенией и ишемией органов, связанной с диссеминированными микрососудистыми богатыми тромбоцитами тромбами. Она специфически связана с тяжелой недостаточностью ADAMTS13 (металлопротеазы с тромбоспондиновыми мотивами типа 1, член 13), специфической протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда. Существуют два основных типа ТТП – наследственная ТТП и приобретенная ТТП.
Первый острый эпизод ТТП можно наблюдать во взрослом возрасте, с преобладающей анти-ADAMTS13 аутоиммунной этиологией. ТТП начинается сразу после детства, с частыми наследственными формами в редких случаях. ТТП примерно в 2 раза чаще встречается у женщин, и ее исход характеризуется склонностью к рецидивам. Это редкое заболевание, которое поражает примерно от 4 до 11 случаев на 100 000 населения в Соединенных Штатах. Средняя годовая заболеваемость ТТП составляет около 14,89 на 100 000 госпитализаций с ежегодным процентным изменением (APC) 0,99, что статистически незначимо.
В настоящее время первой линией терапии острой ТТП является ежедневный терапевтический плазмаферез, поставляющий дефицитный ADAMTS13 со стероидами или без них. Дополнительные иммуномодуляторы, нацеленные на аутоантитела к ADAMTS13, основаны на стероидах и гуманизированном моноклональном антителе против CD20 ритуксимабе. Подход к лечению высокоэффективен в индукции клинической ремиссии примерно у 80–90% пораженных пациентов и связан с долгосрочной выживаемостью примерно 90%. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило инъекцию Cablivi (каплацизумаб-yhdp), которая является первой терапией, специально показанной в сочетании с плазмаферезом и иммуносупрессивной терапией для лечения взрослых пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (aTTP). Это первое таргетное лечение, которое ингибирует образование тромбов и предоставляет новый вариант лечения для пациентов, который может уменьшить рецидивы.
Ключевые игроки, участвующие в разработке терапевтических средств ТТП, включают Shire и Omeros. Препарату SHP655 (Shire) был предоставлен статус Fast Track Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения острых эпизодов наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (hTTP) у пациентов с конституциональной недостаточностью протеазы ADAMTS13, расщепляющей фактор фон Виллебранда (VWF).
Основной подход к удалению или подавлению выработки аутоантител к ADAMTS13 привел к значительному снижению уровня смертности среди пациентов с приобретенной ТТП. Хотя более новые иммуносупрессивные препараты, такие как ритуксимаб и бортезомиб, улучшили исходы заболевания, ни один из них не обеспечил окончательного излечения. Новые подходы, нацеленные на UL-vWF мультимеры и фермент ADAMTS13, являются многообещающими. Многогранный подход, одновременно включающий подавление аутоантител к ADAMTS13, восполнение ферментов ADAMTS13 и уменьшение агглютинации vWF с тромбоцитами, в конечном итоге может быть наиболее эффективной стратегией лечения для индукции ремиссии и предотвращения рецидивов.
Shire получила статус Fast Track от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для рекомбинантного ADAMTS13 (SHP655 – исторически известного как BAX930) для лечения острых эпизодов наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (hTTP) у пациентов с конституциональной недостаточностью протеазы ADAMTS13, расщепляющей фактор фон Виллебранда (VWF).