Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) – Rối loạn huyết học kinh điển đe dọa tính mạng cực kỳ hiếm gặp
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) là một bệnh vi mạch huyết khối hiếm gặp, đặc trưng bởi thiếu máu tan máu vi mạch, giảm tiểu cầu nặng và thiếu máu cục bộ cơ quan liên quan đến huyết khối tiểu cầu giàu vi mạch lan tỏa. Nó đặc biệt liên quan đến sự thiếu hụt nghiêm trọng ADAMTS13 (a disintegrin và metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats, thành viên 13), protease phân cắt yếu tố von Willebrand đặc hiệu. Có hai loại TTP chính – TTP di truyền và TTP mắc phải.
Đợt cấp tính đầu tiên của TTP có thể được quan sát trong thời kỳ trưởng thành, với nguyên nhân tự miễn dịch anti-ADAMTS13 chiếm ưu thế. TTP khởi phát ngay từ thời thơ ấu, với các dạng di truyền thường xuyên trong những trường hợp hiếm gặp. TTP có tần suất cao hơn ở phụ nữ gấp khoảng 2 lần và kết quả của nó được đặc trưng bởi xu hướng tái phát. Đây là một bệnh hiếm gặp, chỉ ảnh hưởng đến khoảng 4 đến 11 trường hợp trên 100.000 dân ở Hoa Kỳ. Tỷ lệ mắc TTP hàng năm trung bình được ghi nhận là khoảng 14,89 trên 100.000 ca nhập viện với Thay đổi phần trăm hàng năm (APC) là 0,99, không có ý nghĩa thống kê.
Hiện tại, phác đồ điều trị đầu tay cho TTP cấp tính dựa trên trao đổi huyết tương trị liệu hàng ngày, cung cấp ADAMTS13 bị thiếu hụt có hoặc không có steroid. Các chất điều biến miễn dịch bổ sung nhắm vào kháng thể tự thân ADAMTS13 dựa trên steroid và kháng thể đơn dòng kháng CD20 được nhân hóa rituximab. Phương pháp điều trị có hiệu quả cao trong việc gây ra sự thuyên giảm lâm sàng ở khoảng 80–90% bệnh nhân bị ảnh hưởng và có liên quan đến sự sống sót lâu dài của khoảng 90%. Gần đây, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệttiêm Cablivi (caplacizumab-yhdp),liệu phápđầu tiênđược chỉ định cụ thể, kết hợp với trao đổi huyết tương và liệu pháp ức chế miễn dịch, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối mắc phải (aTTP). Đây là phương pháp điều trị nhắm mục tiêu đầu tiên ức chế sự hình thành các cục máu đông và cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân, có thể làm giảm sự tái phát.
Những tác nhân chính liên quan đến sự phát triển của các liệu pháp điều trị TTP bao gồmShire và Omeros. SHP655 (Shire)đã được cấpChỉ định theo dõi nhanh của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳđể điều trị các đợt cấp tính của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối di truyền (hTTP) ở bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh protease phân cắt yếu tố von Willebrand (VWF) ADAMTS13.
Phương pháp chính để loại bỏ hoặc ức chế sự sản xuất kháng thể tự thân với ADAMTS13 dẫn đến giảm đáng kể tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mắc TTP mắc phải. Trong khi các loại thuốc ức chế miễn dịch mới hơn, chẳng hạn như rituximab và bortezomib, đã cải thiện kết quả bệnh, không có loại thuốc nào trong số này cung cấp các biện pháp chữa trị dứt điểm. Các phương pháp mới nhắm vào các multimer UL-vWF và enzyme ADAMTS13 hứa hẹn rất lớn. Một phương pháp tiếp cận đa diện đồng thời liên quan đến việc ức chế kháng thể tự thân ADAMTS13, bổ sung enzyme ADAMTS13 và giảm kết dính vWF với tiểu cầu cuối cùng có thể là chiến lược điều trị hiệu quả nhất để tạo ra sự thuyên giảm và ngăn ngừa tái phát.
Shire đã nhận đượcChỉ định theo dõi nhanhcủa Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đối với ADAMTS13 tái tổ hợp (SHP655 – trước đây được gọi là BAX930) để điều trị các đợt cấp tính của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối di truyền (hTTP) ở bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh protease phân cắt yếu tố von Willebrand (VWF) ADAMTS13.