血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) – 一种超罕见、危及生命的经典血液病

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) – 一种超罕见、危及生命的经典血液病

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见的血栓性微血管病，其特征是微血管病性溶血性贫血、严重血小板减少症，以及与弥散性微血管富含血小板血栓相关的器官缺血。 它与 ADAMTS13（一种具有血栓反应蛋白 1 型重复序列的解整合素和金属蛋白酶，成员 13）的严重缺乏症有关，ADAMTS13 是一种特异性的血管性血友病因子裂解蛋白酶。 TTP 有两种主要类型——遗传性 TTP 和获得性 TTP。

TTP 的第一个急性发作可能在成年期观察到，其主要病因是抗 ADAMTS13 自身免疫。 TTP 始于儿童时期，在罕见情况下有频繁的遗传形式。 女性 TTP 的发病率大约是男性的两倍，其结果的特点是复发倾向。 这是一种罕见病，在美国每 10 万人口中仅影响约 4 至 11 例。 TTP 的年平均发病率约为每 10 万次住院 14.89 例，年增长率 (APC) 为 0.99，无统计学意义。

目前，急性 TTP 的一线治疗基于每日治疗性血浆置换，提供缺乏的 ADAMTS13，可选择使用类固醇。 靶向 ADAMTS13 自身抗体的其他免疫调节剂基于类固醇和人源化抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗。 这种治疗方法在诱导受影响患者的临床缓解方面非常有效，大约为 80–90%，并且与大约 90% 的长期生存率相关。 近日，美国食品药品监督管理局已批准Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射液the首选治疗专门用于联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于治疗患有获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 的成年患者。 它是第一种抑制血栓形成的靶向治疗方法，为患者提供了新的治疗选择，可以减少复发。

参与 TTP 治疗药物开发的 key 参与者包括Shire 和 Omeros。 SHP655 (Shire)已获得美国食品药品监督管理局的快速通道认定用于治疗先天性缺乏血管性血友病因子 (VWF) 裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 患者的急性发作。

去除或抑制 ADAMTS13 自身抗体的产生的主要方法导致获得性 TTP 患者的死亡率大幅下降。 虽然新型免疫抑制药物（如利妥昔单抗和硼替佐米）改善了疾病结果，但这些药物均未提供明确的治愈方法。 靶向 UL-vWF 多聚体和 ADAMTS13 酶的新方法前景广阔。 一种多方面的治疗方法，同时包括抑制 ADAMTS13 自身抗体、补充 ADAMTS13 酶以及减少 vWF 在血小板上的凝集，最终可能是诱导缓解和预防复发的最有效治疗策略。

Shire 已收到快速通道认定美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的重组 ADAMTS13 (SHP655 – 历史上称为 BAX930)，用于治疗先天性缺乏血管性血友病因子 (VWF) 裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 患者的急性发作。