血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)——一种危及生命的超罕见经典血液学疾病
血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见的血栓性微血管病，其特征为微血管病性溶血性贫血、重度血小板减少症和器官缺血，与播散性微血管富血小板血栓有关。它与 ADAMTS13（一种具有血小板反应蛋白 1 型重复序列的解整合素和金属蛋白酶，成员 13）的严重缺乏有关，ADAMTS13 是一种特异性血管性血友病因子切割蛋白酶。TTP 主要有两种类型——遗传性 TTP 和获得性 TTP。
TTP 的首次急性发作可在成年期观察到，以抗 ADAMTS13 自身免疫病因为主。TTP 始于儿童期，在罕见情况下，常为遗传形式。TTP 在女性中发生的频率大约是男性的 2 倍，其结果的特点是容易复发。这是一种罕见疾病，在美国，每 10 万人中仅影响约 4 至 11 例。观察到 TTP 的平均年发病率约为每 10 万住院患者 14.89 例，年百分比变化 (APC) 为 0.99，统计学上不显着。
目前，急性 TTP 的一线治疗方法是每日治疗性血浆置换，以补充缺乏的 ADAMTS13，伴或不伴类固醇。靶向 ADAMTS13 自身抗体的其他免疫调节剂以类固醇和人源化抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗为基础。该治疗方法在诱导约 80–90% 的受影响患者的临床缓解方面非常有效，并且与约 90% 的长期生存率相关。最近，美国食品和药物管理局批准了Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射剂，这是首个专门用于与血浆置换和免疫抑制疗法联合治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 成人患者的疗法。它是首个抑制血栓形成的靶向治疗，并为患者提供了一种新的治疗选择，可以减少复发。
参与 TTP 治疗药物开发的主要参与者包括Shire 和 Omeros。SHP655 (Shire) 已被美国食品和药物管理局授予快速通道资格，用于治疗患有血管性血友病因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 结构性缺陷的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 急性发作的患者。
移除或抑制 ADAMTS13 自身抗体产生的首要方法大大降低了获得性 TTP 患者的死亡率。虽然诸如利妥昔单抗和硼替佐米之类的新型免疫抑制药物改善了疾病结局，但这些药物均未能提供明确的治愈方法。靶向 UL-vWF 多聚体和 ADAMTS13 酶的新方法具有重大前景。同时涉及抑制 ADAMTS13 自身抗体、补充 ADAMTS13 酶和减少 vWF 对血小板的凝集的多方面方法最终可能是诱导缓解和预防复发的最有效治疗策略。
Shire 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 授予的快速通道资格，用于治疗患有血管性血友病因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 结构性缺陷的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 急性发作的患者的重组 ADAMTS13（SHP655 – 历史上称为 BAX930）。