血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) – 一种超罕见、危及生命的经典血液学疾病
血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见的血栓性微血管病，其特征是微血管病性溶血性贫血、严重血小板减少症和器官缺血，与播散性微血管富含血小板的血栓有关。 它特别与 ADAMTS13（一种具有血小板反应蛋白 1 型重复序列的解整合素和金属蛋白酶，成员 13）的严重缺陷有关，该蛋白是特异性血管性血友病因子裂解蛋白酶。 TTP 主要有两种类型——遗传性 TTP 和获得性 TTP。
可以在成年期观察到 TTP 的第一次急性发作，主要病因是抗 ADAMTS13 自身免疫。 TTP 在儿童时期就开始发病，罕见情况下有频繁的遗传形式。 TTP 在女性中发生的频率大约是男性的 2 倍，其结果以复发倾向为特征。 这是一种罕见疾病，在美国每 10 万人中仅影响约 4 到 11 例病例。 据观察，TTP 的平均年发病率约为每 10 万次住院 14.89 例，年百分比变化 (APC) 为 0.99，在统计学上不显着。
目前，急性 TTP 的一线治疗方法是每日治疗性血浆置换，提供缺乏的 ADAMTS13，无论是否使用类固醇。 针对 ADAMTS13 自身抗体的额外免疫调节剂基于类固醇和人源化抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗。 这种治疗方法在诱导大约 80-90% 的受影响患者的临床缓解方面非常有效，并且与大约 90% 的长期生存率相关。 最近，美国食品和药物管理局批准了Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射剂，这是首个疗法，与血浆置换和免疫抑制疗法联合使用，专门用于治疗患有获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 的成年患者。 它是第一个抑制血栓形成的靶向治疗，并为患者提供了一种新的治疗选择，可以减少复发。
参与 TTP 治疗药物开发的主要参与者包括Shire 和 Omeros。SHP655 (Shire) 已被美国食品和药物管理局授予快速通道资格，用于治疗先天性缺乏血管性血友病因子裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 的患者的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 的急性发作。
去除或抑制 ADAMTS13 自身抗体的产生的主要方法大大降低了获得性 TTP 患者的死亡率。 虽然诸如利妥昔单抗和硼替佐米之类的新型免疫抑制药物改善了疾病预后，但这些药物均未提供明确的治愈方法。 靶向 UL-vWF 多聚体和 ADAMTS13 酶的新方法具有重要前景。 同时涉及抑制 ADAMTS13 自身抗体、补充 ADAMTS13 酶和减少 vWF 对血小板的凝集的多方面方法最终可能是诱导缓解和预防复发的最有效治疗策略。
Shire 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 授予的重组 ADAMTS13（SHP655 – 历史上称为 BAX930）的快速通道资格，用于治疗先天性缺乏血管性血友病因子裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 的患者的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 的急性发作。