血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) – 一种超罕见的危及生命的经典血液学疾病

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)——一种超罕见的危及生命的经典血液学疾病

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见的血栓性微血管病，其特征在于微血管病性溶血性贫血、重度血小板减少症和与播散性微血管富血小板血栓相关的器官缺血。它与 ADAMTS13（一种具有血小板反应蛋白 1 型重复序列的解整合素和金属蛋白酶，成员 13）的严重缺陷有关，ADAMTS13 是特异性的 von Willebrand 因子切割蛋白酶。TTP 主要有两种类型——遗传性 TTP 和获得性 TTP。

TTP 的第一次急性发作可在成年期观察到，主要病因是抗 ADAMTS13 自身免疫。TTP 始于儿童时期，罕见情况下有常见的遗传形式。女性患 TTP 的几率大约是男性的 2 倍，其结果的特点是容易复发。这是一种罕见疾病，在美国每 100,000 人中仅影响约 4 到 11 例病例。观察到 TTP 的平均年发病率约为每 100,000 次住院 14.89 例，年百分比变化 (APC) 为 0.99，统计学上不显着。

目前，急性 TTP 的一线治疗方法是每天进行治疗性血浆置换，提供缺乏的 ADAMTS13，可使用或不使用类固醇。针对 ADAMTS13 自身抗体的其他免疫调节剂是基于类固醇和人源化抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗。该治疗方法在诱导约 80-90% 受影响患者的临床缓解方面非常有效，并且与约 90% 的长期生存率相关。最近，美国食品和药物管理局批准了Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射剂，这是首个疗法，与血浆置换和免疫抑制疗法联合使用，专门用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 的成年患者。它是第一个抑制血栓形成的靶向治疗方法，为患者提供了一种新的治疗选择，可以减少复发。

参与 TTP 治疗方法开发的关键参与者包括Shire 和 Omeros。SHP655 (Shire) 已被美国食品和药物管理局授予快速通道资格，用于治疗患有 von Willebrand 因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 结构性缺陷的患者的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 的急性发作。

去除或抑制 ADAMTS13 自身抗体产生的主要方法导致获得性 TTP 患者的死亡率大幅下降。虽然利妥昔单抗和硼替佐米等较新的免疫抑制药物改善了疾病结果，但这些药物均未提供明确的治愈方法。针对 UL-vWF 多聚体和 ADAMTS13 酶的新方法具有重大前景。同时涉及抑制 ADAMTS13 自身抗体、补充 ADAMTS13 酶和减少 vWF 对血小板的凝集的多方面方法可能最终是诱导缓解和预防复发的最有效的治疗策略。

Shire 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 授予的快速通道资格，用于重组 ADAMTS13（SHP655——历史上称为 BAX930），用于治疗患有 von Willebrand 因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 结构性缺陷的患者的遗传性血栓性血小板减少性紫癜 (hTTP) 的急性发作。