血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) – 一種超罕見的危及生命的經典血液疾病

血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) – 一種超罕見的危及生命的經典血液疾病

血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) 是一種罕見的血栓性微血管病，其特徵為微血管病性溶血性貧血、嚴重血小板減少症，以及與瀰漫性微血管血小板豐富血栓相關的器官缺血。它特別與 ADAMTS13（一種具有血小板反應蛋白 1 型重複序列的解聚素和金屬蛋白酶，成員 13）的嚴重缺乏有關，ADAMTS13 是一種特異性的 von Willebrand 因子切割蛋白酶。TTP 有兩種主要類型：遺傳性 TTP 和獲得性 TTP。

TTP 的第一個急性發作可在成年期觀察到，主要病因為抗 ADAMTS13 自體免疫。TTP 在兒童時期即可能開始，在罕見情況下，遺傳形式較為常見。TTP 在女性中約高出 2 倍，其結果的特徵為易復發。這是一種罕見疾病，在美國，每 10 萬人中僅影響約 4 至 11 例。TTP 的年平均發生率約為每 10 萬次住院 14.89 例，年百分比變化 (APC) 為 0.99，無統計學意義。

目前，急性 TTP 的一線治療基於每日治療性血漿置換，提供缺乏的 ADAMTS13，並伴或不伴有類固醇。靶向 ADAMTS13 自體抗體的額外免疫調節劑基於類固醇和人源化抗 CD20 單克隆抗體利妥昔單抗。這種治療方法在誘導約 80–90% 的受影響患者的臨床緩解方面非常有效，並與約 90% 的長期生存率相關。最近，美國食品和藥物管理局已批准Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射劑，第一個治療首次獲准使用的療法特別適用於與血漿置換和免疫抑制療法聯合使用，以治療患有獲得性血栓性血小板減少性紫斑症 (aTTP) 的成年患者。它是第一種抑制血栓形成的靶向治療方法，為患者提供了一種新的治療選擇，可以減少復發。

參與 TTP 治療藥物開發的關鍵參與者包括Shire 和 Omeros。 SHP655 (Shire)已被授予美國食品和藥物管理局的快速通道認定用於治療患有 von Willebrand 因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 先天性缺陷的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 患者的急性發作。

去除或抑制 ADAMTS13 自體抗體的產生是降低獲得性 TTP 患者死亡率的主要方法。雖然新型免疫抑制藥物（如利妥昔單抗和硼替佐米）改善了疾病結果，但這些藥物均未提供明確的治癒方法。靶向 UL-vWF 多聚體和 ADAMTS13 酶的新方法具有重大前景。一種多方面的方法，同時涉及抑制 ADAMTS13 自體抗體、補充 ADAMTS13 酶和減少 vWF 對血小板的凝集，最終可能成為誘導緩解和預防復發的最有效治療策略。

Shire 已收到快速通道認定美國食品和藥物管理局 (FDA) 對重組 ADAMTS13 (SHP655 – 歷史上稱為 BAX930) 的治療，用於治療患有 von Willebrand 因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 先天性缺陷的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 患者的急性發作。