血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) – 一種極其罕見、危及生命的經典血液學疾病
血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) 是一種罕見的血栓性微血管病變，其特徵是微血管病性溶血性貧血、嚴重血小板減少症和與瀰漫性微血管富含血小板的血栓相關的器官缺血。它與 ADAMTS13（一種具有血小板反應蛋白 1 型重複序列的解整合素和金屬蛋白酶，成員 13）的嚴重缺乏有關，該蛋白是一種特定的 von Willebrand 因子裂解酶。TTP 主要有兩種型別 – 遺傳性 TTP 和獲得性 TTP。
TTP 的首次急性發作可在成年期觀察到，以抗 ADAMTS13 自體免疫病因爲主。TTP 從兒童時期就開始發病，在罕見情況下，經常有遺傳形式。TTP 在女性中發病率約爲男性的 2 倍，其結果的特徵是容易復發。這是一種罕見疾病，在美國，每 100,000 人口中僅影響約 4 到 11 個病例。觀察到 TTP 的平均年發生率約爲每 100,000 例住院病例中 14.89 例，年百分比變化 (APC) 爲 0.99，在統計學上不顯著。
目前，急性 TTP 的一線治療方法是每日治療性血漿置換，提供缺乏的 ADAMTS13，可選用或不用類固醇。針對 ADAMTS13 自體抗體的其他免疫調節劑包括類固醇和人源化抗 CD20 單株抗體 rituximab。這種治療方法在誘導約 80-90% 的受影響患者的臨床緩解方面非常有效，並且與約 90% 的長期存活率相關。最近，美國食品藥物管理局已批准Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射劑，這是首個療法，與血漿置換和免疫抑制療法聯合使用，專門用於治療患有獲得性血栓性血小板減少性紫斑症 (aTTP) 的成年患者。它是首個靶向治療，可抑制血栓形成，並爲患者提供新的治療選擇，從而可能減少復發。
參與 TTP 治療方法開發的關鍵參與者包括Shire 和 Omeros。SHP655 (Shire) 已獲得美國食品藥物管理局的快速通道指定，用於治療患有 von Willebrand 因子裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 結構性缺陷的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 患者的急性發作。
消除或抑制 ADAMTS13 自體抗體的產生的主要方法大大降低了獲得性 TTP 患者的死亡率。雖然較新的免疫抑制藥物（如 rituximab 和 bortezomib）改善了疾病預後，但這些藥物均未提供明確的治癒方法。針對 UL-vWF 多聚體和 ADAMTS13 酶的新方法具有重要的前景。同時涉及抑制 ADAMTS13 自體抗體、補充 ADAMTS13 酶和減少 vWF 對血小板的凝集的多方面方法最終可能是誘導緩解和預防復發的最有效治療策略。
Shire 已收到美國食品藥物管理局 (FDA) 針對重組 ADAMTS13（SHP655 – 歷史上稱爲 BAX930）的快速通道指定，用於治療患有 von Willebrand 因子裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 結構性缺陷的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 患者的急性發作。