血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) – 一種超罕見且危及生命的典型血液學疾病
血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) 是一種罕見的血栓性微血管病變，其特徵為微血管病性溶血性貧血、嚴重血小板減少症和與瀰漫性微血管富含血小板的血栓相關的器官缺血。它與 ADAMTS13（一種具有血小板反應蛋白 1 型重複序列的解整合素和金屬蛋白酶，成員 13）的嚴重缺陷有關，ADAMTS13 是一種特定的 von Willebrand 因子切割蛋白酶。TTP 主要有兩種 – 遺傳性 TTP 和獲得性 TTP。
TTP 的第一次急性發作可在成年期觀察到，以抗 ADAMTS13 自體免疫病因為主。TTP 最早於兒童期開始出現，在罕見情況下，常為遺傳形式。女性患 TTP 的機率約為男性的 2 倍，且其結果的特徵是具有復發傾向。這是一種罕見疾病，在美國，每 100,000 人口中僅約有 4 至 11 例病例。觀察到 TTP 的平均年發生率約為每 100,000 例住院病例 14.89 例，年百分比變化 (APC) 為 0.99，這在統計上並不顯著。
目前，急性 TTP 的一線治療方法是每天進行治療性血漿置換，以補充缺乏的 ADAMTS13，可伴隨或不伴隨使用類固醇。針對 ADAMTS13 自體抗體的其他免疫調節劑包括類固醇和人源化抗 CD20 單株抗體 rituximab。這種治療方法在誘導約 80–90% 的受影響患者的臨床緩解方面非常有效，並且與約 90% 的長期存活率相關。最近，美國食品藥物管理局已批准 Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射劑，這是 第一種療法 ，與血漿置換和免疫抑制療法聯合使用，專門用於治療患有獲得性血栓性血小板減少性紫斑症 (aTTP) 的成年患者。它是第一種靶向治療，可抑制血栓形成，並為患者提供一種可能減少復發的新治療選擇。
參與 TTP 治療開發的主要參與者包括 Shire 和 Omeros。 SHP655 (Shire) 已被美國食品藥物管理局授予快速通道資格 ，用於治療患有體質性 von Willebrand 因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 缺乏症的患者的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 急性發作。
去除或抑制 ADAMTS13 自體抗體產生的主要方法，已大幅降低獲得性 TTP 患者的死亡率。雖然諸如 rituximab 和 bortezomib 等較新的免疫抑制藥物已改善疾病的預後，但這些藥物均未提供明確的治癒方法。針對 UL-vWF 多聚體和 ADAMTS13 酶的新方法具有重要的前景。同時涉及抑制 ADAMTS13 自體抗體、補充 ADAMTS13 酶和減少 vWF 對血小板的凝集的多方面方法，最終可能成為誘導緩解和預防復發的最有效治療策略。
Shire 已獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 授予的 快速通道資格 ，用於重組 ADAMTS13（SHP655 – 歷史上稱為 BAX930），以治療患有體質性 von Willebrand 因子切割 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 缺乏症的患者的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 急性發作。