血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) – 一種超罕見且危及生命的典型血液學疾病
血栓性血小板減少性紫斑症 (TTP) 是一種罕見的血栓性微血管病變，其特徵為微血管病性溶血性貧血、嚴重血小板減少症和器官缺血，與瀰漫性微血管富含血小板的血栓有關。它與 ADAMTS13（一種具有血小板反應蛋白 1 型重複序列的解整合素和金屬蛋白酶，成員 13）的嚴重缺陷有關，ADAMTS13 是一種特定的 von Willebrand 因子裂解蛋白酶。TTP 主要有兩種 – 遺傳性 TTP 和後天性 TTP。
TTP 的首次急性發作可在成年期觀察到，主要病因是抗 ADAMTS13 自體免疫。TTP 從兒童時期就開始發病，在罕見情況下，經常出現遺傳形式。女性患 TTP 的機率約為男性的 2 倍，其結果的特點是容易復發。這是一種罕見疾病，在美國每 100,000 人口中僅影響約 4 至 11 例病例。據觀察，TTP 的平均年發病率約為每 100,000 例住院病例 14.89 例，年百分比變化 (APC) 為 0.99，在統計上不顯著。
目前，急性 TTP 的一線治療方法是每日治療性血漿置換，提供缺乏的 ADAMTS13，可聯用或不聯用類固醇。針對 ADAMTS13 自體抗體的額外免疫調節劑包括類固醇和人源化抗 CD20 單株抗體 rituximab。該治療方法在誘導約 80-90% 的受影響患者達到臨床緩解方面非常有效，並且與約 90% 的長期存活率相關。最近，美國食品和藥物管理局批准了 Cablivi (caplacizumab-yhdp) 注射劑，這是首個療法，特別是指示與血漿置換和免疫抑制療法聯合使用，用於治療患有後天性血栓性血小板減少性紫斑症 (aTTP) 的成年患者。它是第一種靶向治療方法，可抑制血栓形成，並為患者提供新的治療選擇，從而可能減少復發。
參與 TTP 治療方法開發的主要參與者包括Shire 和 Omeros。 SHP655 (Shire) 已獲得美國食品和藥物管理局的快速通道指定，用於治療患有體質性 von Willebrand 因子裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 缺陷的患者的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 急性發作。
移除或抑制 ADAMTS13 自體抗體產生的主要方法導致後天性 TTP 患者的死亡率大幅下降。雖然較新的免疫抑制藥物（如 rituximab 和 bortezomib）改善了疾病結果，但這些藥物均未提供明確的治癒方法。針對 UL-vWF 多聚體和 ADAMTS13 酶的新方法具有重要的前景。一種多面向的方法同時涉及抑制 ADAMTS13 自體抗體、補充 ADAMTS13 酶和減少 vWF 對血小板的凝集，可能最終成為誘導緩解和預防復發的最有效治療策略。
Shire 已獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予的快速通道指定，用於重組 ADAMTS13（SHP655 – 歷史上稱為 BAX930），用於治療患有體質性 von Willebrand 因子裂解 (VWF) 蛋白酶 ADAMTS13 缺陷的患者的遺傳性血栓性血小板減少性紫斑症 (hTTP) 急性發作。